Замена радиатора печки ваз 21 14: Как снять радиатор печки на ВАЗ 2113/2114/2115 без снятия панели, видео

Содержание

Замена печки lada 2113 (ваз 2113)

Автолюбители особенно стареньких машин страдают от отсутствия кондиционеров. С приходом зимы получают «головную боль» в виде обледенелых дорог. Если вдобавок в салоне не работает отопление, тогда беда!

Сколько стоит замена радиатора печки ВАЗ 2114?


По приезду на сервис вас встретят, проведут необходимый комплекс работ и, не моргнув глазом назовут цену — 2000 р. Скажите, замена радиатора отопителя ВАЗ 2114 за такие деньги — оно вам надо? Ели вы экономный человек, держали инструмент в руках, то можете самостоятельно провести работу. Инструкций поэтапного выполнения в интернете хватает. Как проводится замена радиатора отопителя ВАЗ 2114 видео, поэтапного выполнения работ смотрите здесь.

К тому же мы постарались собрать самые нужные фотографии, чтобы вы смогли выполнить все самостоятельно

Порядок выполнения работ


Помните, что цена работы по замене радиатора печки ВАЗ 2114 зависит только от вас! Прежде всего, отнеситесь к покупке нового радиатора со всей ответственностью.

Замена радиатора печки ВАЗ 2114 начинается с подготовки инструмента. Знающие люди советуют смазать руки кремом или работать в перчатках. Будет меньше порезов. По завершении работ легче очистить руки от грязи.

Для слива ОЖ (охлаждающей жидкости) заверните шланг в отверстие заглушки силового агрегата, и тосол пойдёт в ёмкость, которую необходимо предварительно подставить.

Шланг от смесителя вставляем непосредственно в отверстие слива движка. На втором этапе снимем бардачок и боковушки панели. Необходимо открутить все болтики и шурупы, попавшие в поле зрения.

Бардачок, который вы снимете, состоит из 3 частей. Если процесс не пошёл в нужном направлении, возможно, вы забыли или не увидели два крепления в виде болтов на передней панели. Они удерживают конструкцию, прижимая её к полу. Посмотрите на фотографию.Видите, крепление находится внизу ЭБУ (электронного блока управления).

Откручиваем попеременно с левой и правой стороны крепления, удерживающие тросики.

Теперь можно сделать перерыв, осмотреться и проверить, все ли удерживающие элементы сняты. Обратите внимание на два самореза находящиеся ближе к двери переднего пассажира. Ещё один в верхней правой части панели. Он спрятан за заглушкой.

Видео о замене радиатора печки ВАЗ 2114 можно посмотреть здесь.

Если процесс идёт туго необходимо убедиться, что все крепежи сняты и откручены. Как подстрахованный вариант можно снять с печки и заслонки регулировочные наконечники. Для удобства отжима конструкции можно использовать любые предметы. Просто и надёжно, как видите.

Перед тем как откручивать два хомутика крепящихся на радиаторе, не забудьте поставить ёмкость под тосол. Иначе весь салон будет в нём!

Приёмную тару под тосол выбирайте плоской конфигурации и объёмной, чтобы несколько раз не бегать выливать техническую жидкость.

В целях экономии рабочую жидкость можно сливать в заранее подготовленную тару. В данном случае в канистру.

Замена патрубков радиатора ВАЗ 2114 обязательна, говорят одни. Другие утверждают, что острой необходимости в этом нет. Можно снимать патрубок или отжать его, как показано на фото, и тосол польётся самотёком.

Когда слита рабочая жидкость и хомуты сняты радиатор демонтировать самостоятельно трудно. Он упирается в нижний край панели. Нужен ещё один помощник.

Даже используя подручные средства, ничего не получится. Только потратите время, силы и нервы, поверьте.

Справиться вдвоём проще, быстрее — это факт! Установка нового радиатора происходит в обратном порядке. Кстати, замена радиатора печки ВАЗ 2115, ВАЗ 2113 выполняется аналогичным образом.

Цена замены радиатора печкиВАЗ 2114


Стоимость самостоятельного процесса со всеми вытекающими последствиями не превысит 750 р. Я говорил, что на СТО замена обошлась бы в 2000 р. Экономия при самостоятельно проведенных работах составила 1250 рубля. Вот такая арифметика!

И ещё

Стоимость замены радиатора печки на ВАЗ 2114, ВАЗ 2115 на станции технического обслуживания будет больше, чем самостоятельно выполненная работа. А удовольствие, полученное от процесса? Это дорого стоит!

Пожалуйста поставьте оценку статье


Пришла зима и вы, предвкушая комфортную и теплую поездку на своем автомобиле, заводите его двигатель, дожидаетесь его прогрева. И вот, момент включения печки настал! Вы перенаправляете обдув воздуха в направлении себя, и что же происходит? Ровным счетом ничего! Всему виной тросики печки Ваз 2114.

Боковые и центральные дефлекторы выдают порцию едва теплого воздуха, да и обдув стекла не растапливает наледь так быстро, как бы хотелось.Многие автовладельцы мирятся с такой несправедливостью, причудами отечественного автопрома. Но мы с вами, не относимся к их числу и собираемся в корне сдвинуть ситуацию с мертвой точки!

Принцип работы тросиков печки на Ваз 2114


Работа отопительной системы автомобиля, заключается в передаче и перенаправлении тепла, которое выделяется в результате работы двигателя. Тепло выводится системой охлаждения и подается, в том числе и на радиатор печки. После чего, при повороте переключателя (включении), отопительная система запускает моторчик, который выдувает горячий воздух, пропускает его через дефлекторы панели автомобиля. Перенаправление воздуха на ту или иную область осуществляется непосредственно водителем через переключение положений обдува.

При нажатии картинка увеличивается

Большинство случаев неисправностей печки связаны всего с одной причиной и это — тросик печки ваз 2114. Дело в том, что со временем натяжение тросика ослабевает. Это происходит в результате его постоянного натяжения, ослабления при переводе рычага регулировки режима обогрева (холодный и горячий). Встречаются и случаи, когда тросик вообще слетает с крана печки. В результате чего, кран печки открывается не полностью, тем самым вы недополучаете значительные порции горячего воздуха из системы отопления.

Как же поступить? Менять или не менять? Вот самые распространенные вопросы автолюбителей. Ответим так, прежде чем, что-либо заменить, следует найти причину неисправности и попытаться ее устранить.

Диагностика работы тросиков печки Ваз 2114


Для того чтобы осмотреть тросик крана печки ваз 2114, требуется демонтировать боковую накладку панели со стороны водительского места (с права от педали газа). Далее подробнее:

  • Заведите, хорошенько прогрейте двигатель автомобиля.
  • Открутите три крепежных болта боковой накладки.
  • Переведите ваш взор в сторону краника отопителя.
  • Проверьте, не слетел ли тросик с краника.
  • Переместите рычаг печки на панели приборов в максимальный режим обогрева.
  • Потяните тросик на себя, удерживаете его в таком положении
  • Проверьте, поступает ли из дефлекторов горячий воздух.

Теперь, когда источник проблемы выявлен. Требуется зафиксировать, придать постоянное натяжение и тем самым обеспечить хорошую работу и корректную пропускную способность.

Одним из вариантов увеличения натяжения, является метод, при котором часть (0,5-1 сантиметра) тросика загибается в месте непосредственного присоединения к рычагу отопителя. Для этого потребуется:

  1. Демонтировать вторую накладку, только со стороны пассажирского сидения.
  2. Взять плоскогубцы и подтянуть на себя тросик (в этот момент, переключатель температуры должен находиться на максимальном режиме обогрева).
  3. Загнуть дополнительно образовавшееся количество троса (его количество подбирается опытным путем, и в каждом конкретном случае различается и, как правило, составляет до 0,5 сантиметров).
  4. Подцепляем его к температурному переключателю печки.

Внимание! Во избежание поломок, все действия связанные с натяжением выполняйте аккуратно, не применяйте чрезмерную силу. Если переборщить с натяжением, можно повредить систему работоспособность отопительной системы.

Замена тросиков печки ваз 2114


Иногда случаются ситуации, когда по тем или иным причинам, изделие перегибается или вовсе обламывается. Такие случаи требуют снятия делали и замены ее на новую. Рекомендации по разбору таковы:

  1. Металлические клипсы, которые удерживают тросик на месте необходимо отсоединить.
  2. Одним концом тросик присоединен к крану, другой стороной к рычагу регулировки температуры воздуха в салоне. Последовательность отсоединения можно соблюдать любую. Но удобнее всего будет вначале отсоединить конец от крана печки, отстегнуть все клипсы и в последнюю очередь отсоединить от рычага.
  3. Теперь изделие следует аккуратно извлечь из корпуса.
  4. Обратную установку новой детали начинайте с присоединения к крану.

На рынке авто товаров представлено очень много разнообразных моделей которые различаются между собой длинной, толщиной, разнообразными видами, формами обоих концов. Для того чтобы не ошибиться в приобретении нового изделия, советуем прихватить его с собой в магазин. Обычно в тросики продается сразу одним комплектом по несколько штук.

Вот мы и узнали, как поменять тросики печки на ваз 2114. Самое главное при проведении работ, не торопиться, понять принцип функционирования механизма подачи горячего и холодного воздуха.Желаем Вам теплых печек !)

Где находится кран отопителя в салоне автомобиля? Он располагается в самом низу торпеды, легче всего к нему можно будет подобраться, со стороны пассажирского кресла.

Как заменить кран отопителя на ВАЗ 2113-ВАЗ 2115?


Снятие: 1) В начале слейте всю оставшуюся охлаждающую жидкость, из радиатора. (Как слить эту жидкость, вы можете просмотреть в статье: «Замена охлаждающей жидкости», в рубрике «сливание»)

2) Далее откройте капот, и после чего найдите там место где располагается кран отопителя, а после нахождения с помощью крестообразной отвертки, ослабьте два винта хомутов, которые крепят шланги на патрубках крана.

Примечание! После того как винты хомутов крепления будут ослаблены, снимите оба шланга, с патрубков отопительного крана!

3) Затем переберитесь в салон автомобиля, и разыщите там кран отопителя, а после находки точно таким же образом ослабьте два винта, которые крепят хомуты шланга.

4) Далее ослабьте крепление хомутов этих же двух шлангов, но только уже в том месте, где они крепятся к радиатору отопителя.

5) Теперь когда все хомуты ослаблены, полностью снимите оба шланга, с радиатора и крана.

6) Следом выйдите из машины и подойдите к подкапотному пространству, а после этого отверните две гайки, которые удерживают кран на шпильках.

7) Теперь снова перебравшись в салон машины, снимите со щитка передка отопительный кран.

8) Далее удерживая кран в руке, с помощью пассатижей, снимите скобу которая удерживает тягу.

9) И под завершение операции, когда скоба будет снята, отсоедините саму тягу от рычага крана, тем самым полностью сняв кран отопителя с машины.

Установка: 1) Сперва взяв новый кран отопителя в руки, наденьте на него:

Сперва левый шланг.

А затем правый.

После установки обоих шлангов, наденьте на них хомуты, и после чего заверните винты этих хомутов которые крепят шланги, до упора.

2) Затем проденьте тягу привода, через отверстие, которое присутствует на металлической части крана.

3) И после чего застопорите тягу скобой, которая её крепит.

4) Далее установите кран отопителя, на свое место.

5) А уже следом, всю оставшуюся установку, закончите в обратном порядке снятию.

Источники

Самостоятельная замена радиатора печки ваз 2114

Каждый автолюбитель на собственном опыте знает, что к наступлению холодов нужно готовиться заранее. «Переобуться» в зимнюю резину, залить «незамерзайку», проверить работу печки. Исправная печка в автомобиле не только обеспечивает тепло в салоне, но и не позволяет допустить обмерзания окон в автомобиле, что напрямую связано с безопасностью движения.

Источник тепла в системе отопления автомобиля это радиатор. Задача радиатора состоит в том, чтобы быстро нагреть холодный уличный воздух до требуемой температуры. Характерный признак проблем с радиатором отопления это протекание охлаждающей жидкости в салон автомобиля. В случае, если течет радиатор печки ваз 2114, его замена просто необходима.

Предлагаем вниманию подробную инструкцию по замене радиатора печки ваз 2114, следуя которой вы без проблем проведете замену своими руками. Для самостоятельной замены радиатора понадобятся элементарные навыки, желание и терпение. Из рабочего инструмента будет достаточно иметь набор отверток.

В принципе, сама работа по замене радиатора печки довольно не сложная. Сложно подлезть к нему. Но это совершенно не значит, что автомобиль нужно везти в автосервис.

Итак. Некоторые автомобилисты для того, чтобы добраться до отопителя, полностью снимают панель – это самый правильный, но и самый сложный способ. Некоторые как-то умудряются ничего не снимать. Но есть и промежуточный вариант – разобрать частично. При этом, можно попробовать не сливать охлаждающую жидкость, использовав заглушки для патрубков. В предлагаемой инструкции охлаждающая жидкость сливается во избежание случайного проливания ОЖ в салон.

Работа по замене радиатора печки ваз 2114 проходит в несколько этапов

  1. Слить охлаждающую жидкость, вкрутив шланг вместо заглушки в двигатель и открутив сливную пробку расширительного бачка чтобы устранить вакуум.
  2. Открутив крепежные винты, демонтировать бардачок и боковые панели.
  3. Открутить оба крепежных винта, с помощью которых панель крепится к полу.
  4. Далее открутить с обеих сторон винты крепления тросиков. Всего их 3, винты удерживают крышку радиатора и со стороны водителя. Здесь придется постараться, так как эти винты очень неудобно откручивать.
  5. Открутить два самореза, расположенные возле пассажирской двери, и винтик, расположенный на панели в верхнем правом углу и закрытый заглушкой.
  6. Аккуратно на себя потянуть панель и если почувствуете, что ее что-то держит, проверить еще раз во избежание повреждения пластика. На всякий случай можно снять пластиковые наконечники с регулировок печки и заслонки.
  7. В образовавшуюся при этом щель что-нибудь подложить (например, пластиковую бутылку).
  8. Подставив емкость во избежание пролива остатков тосола в салон автомобиля, открутить от радиатора два хомута. После того как тосол слит, его можно процедить и использовать повторно.
  9. После того, как сняли хомуты и слили тосол, радиатор печки можно извлекать.
  10. Так как радиатор задевает нижнюю часть панели, возможно, понадобятся услуги помощника, который будет поддерживать панель пока вы вытаскиваете радиатор.
  11. После снятия радиатора печки ваз 2114, в обратной последовательности производится установка нового.

Следует заметить, что причиной неисправности печки не всегда бывает радиатор. Прежде чем вы приступите к его замене, проверьте исправность системы охлаждения и отсутствие ее завоздушивания.

С этой статьей так же читают:

Замена Радиатора печки ВАЗ 2114.. Радиатор печки ВАЗ 21140. Чиним и ремонтируем

Комментарии к теме Замена радиатора печки ВАЗ 21140

Tynan

Чи така сама заміна радіатора але без кондиціонера.. і як з вами зв’язатися?

Ware

владельцам тазов об этом только мечтать

Алуа

Это плохая мойка, второй радиатор Вы постоянно травмируете этой трубкой с водой, делая глубокие вмятины в радиаторе. лично для меня это не вариант такой ПОМОЙКИ

Фабер

А марку машины слабо сказать или написать???

Улуг

Как ты нашел АТЕ диски??? Во всей России нет ни TRW ни ATE на ЛС??? Хотел подготовиться, за. А тут облом..

Gerda

Без кордонки попробуй в якутии?

Арут

Не знаю, не знаю… 2 год без давления в системе охлаждения, ваз 2115. Стало только лучше. Прогрев быстрее, охлаждается лучше, раньше по пробкам вентилятор радиатора не выключал и всё равно грелся, сейчас же он включается редко. Патрубки, радики, термос, бачёк живут уже не знаю сколько лет. Печка греет так же. По совету человека, который так 5 лет ездил, пока ему не разбили авто.

Амгалан Ковденко

Красавчик! Как машинка, радует?

Сантос

красава! все просто доступно без выёё! как надо!

Марион

то есть если я правильно понимаю логику миши то до покупки бмв,владельцам этих машин бабы не давали,но потом как в рекламе..-Я миша и я открыл для себя бмв,и теперь мне наконец дают бабы…ура.)

Тишаков Маршал

Молодцы. Я топливный менял посмотрев ваше видео. Спасибо Вам

Сингер Киржинов

ТОЖЕ ГРЕШИЛ НА РАДИАТОР) Оказалось течёт из под верхнего датчика температуры а поджать нельзя потому что гайка внутри, надо внимательно смотреть а не бежать сразу в магаз за радиатором

Таисья

Если долго не пользоваться шаровым краном, он перестаёт работать. Поэтому хотя бы раз в недельку его нужно проворачивать. А идея очень хорошая, особенно привод! Желаю новых разработок, удачи!

Leland

Очень полезная информация, спасибо!

Lynsey

ЭТО ТОЛЬКО В НАШИХ ТАЗАХ ВЕЧНЫЕ НЕ ДОРОБОТКИ

Nadir

пригодилось. еще вопрос, при разборке выпали два гнутых кольца, от куда они?

Poldi

мне тож так надо сделать, тока ща холодно на улице и не очень конфортно этим заниматься.

Гульвира

У этой машины я третий хозяин машине восемь лет и не известно меняли в ней вообще охл

Недоступ Ревич

Спасибо за видео. Можно подробней про манипуляции с поднятием и прогазовкой. У меня наоборот правая сторона норм, а левая еле теплая, трубки не менял местами.

Леви

Дизайн? Ты это про дукато? Боже Костя что с тобой

Аюр

У меня стоит алиминовый по троса нормально.

Бурьян Страхов-Баранов

еще как помо.жет!!!

Перт

У меня две проблемы патеет переднее лобое стекло и не дует на задних пассажиров

Nyla

До этого ролика устранил эту проблему,да пробило прокладку.Менял термотаты,пробку новую,печка грела хреново.На пятой передаче грелась,выжал сцепление перегазовку до упора темперетура падала так и мучился,тосол по тихоньку выплёвывало в трубу доливал постоянно.Вся причина в пробитой прокладке prokladka vaz 2109 LI.jpg

Написать комментарий

Замена радиатора отопителя ВАЗ 2110.

Самая частая причина замены радиатора отопителя ВАЗ 2110 — течь охлаждающей жидкости (тоосол). Конечно, причиной названия ситуации может быть не только пробитый или выпирающий радиатор, но и непрочное крепление шлангов.

Однако, поскольку без разбора моторного щита определить ни одну, ни вторую проблему не представляется возможным, радиатор отопления лучше в любом случае поменять. Причем делается это для всех, главное не отступать от правильной последовательности действий, достаточно подробно изложенной в руководстве по эксплуатации и ремонту автомобилей ВАЗ 2110, 2111, 2112.Эта последовательность сейчас присутствует. Но сразу хотелось бы акцентировать ваше внимание на том, что:

  • в салоне никаких действий проводить не придется, все делается в подуправлении;
  • Сами радиаторы отопления могут относиться как к старым образцам (выпущены до сентября 2003 года), так и к новым (выпущены после сентября 2003 года), которые крепятся по-разному, в связи с чем процесс их замены будет иметь некоторые особенности.

Что нужно из деталей и инструментов?

  • Крестовая отвертка.
  • Зажимы, 4 шт. или больше.
  • Пинцет.
  • Контейнер для слива Tosola.
  • Непосредственно радиатор.

Пошаговая инструкция.

Замена радиатора отопителя ВАЗ 2110 старого образца.

1. Слить в подготовленную предтарную часть имеющейся в системе охлаждающей жидкости. Сделать это можно через расширительный бачок (там где-то около 1 литра) либо через сливное отверстие в блоке двигателя (будет около 4 литров).

2. Снимите уплотнитель ветровой крышки, а после саму накладку (джаб): Сначала открутите винт ее крепления под главным тормозным цилиндром, затем 4 верхних фиксатора в ее правой части, после отсоедините 2 хомута, удерживая шланги и провода, в т.ч. и Минусовой провод вентилятора, идущий от кузова, а также плюсовая клемма, ну и вывернуть 2 винта крепления левой части косяка, но так, чтобы последний был только двигался, но не стрелял.

3.Снимите накладку лобового стекла, открутив 2 гайки и 5 винтов.

4. Отсоединить клемму датчика уровня Тосола в системе и снять шланг с расширительного бачка.

5. Отсоедините шланг стеклоомывателя. Открутите 4 винта, которые перед вами, и демонтируйте дворники, облицовку лобового стекла, фиксаторы (частично) корпуса отопителя, вентилятора.

6. Открутите винты крепления салонного фильтра и передней части вентилятора (обязательно запомните расположение четырех самых длинных).Снимите последнюю вместе с вентилятором.

9. Снимите корпус салонного фильтра, вентилятор (задняя часть), шланги подачи, демонтаж и охлаждающую жидкость.

10. Снять, приложив небольшое усилие, высохший радиатор отопления. Установите новые на свои места, а затем верните на нужные места все снятые детали только в обратном порядке. При этом обратите особое внимание на правильность установки пластикового корпуса вентилятора – педаль должна попасть в нужный паз, а также на то, что после сборки у вас не должно остаться «лишних» болтов, так как если не предусмотреть плотность пристройки всех узлов системы отопления, ваша печка просто не будет работать (греть).

Видео (старый образец).

Замена радиатора отопителя ВАЗ 2110 нового образца.

1. Открутите 1 винт в середине нижнего конца ветрового стекла, 2 гайки над впускным коллектором и 1 гайку в левом углу, рядом с воздушным фильтром.

2. Снять бачок омывателя заднего стекла (если есть) и воздушный фильтр, предварительно скрутив 4 самопресса, придерживая пластиковую крышку, которая прижимает его к отопителю.

3.Загляните в шланг подачи воздуха (он лежит с буквой «г»), найдите большой саморез и 2 винта поменьше, соединяющие 2 части (в отопителях нового образца именно столько) радиатора отопления, и открутить их.

4. Максимально правую часть нагревателя развернуть вправо, а с левой поступить следующим образом: удерживая ее левую часть в левой руке, а правую — в правой, последний слегка повернуть от себя и вверх. Вылетает сначала правая сторона, а потом уже все остальное.

5. Снимите правую сторону. Через свободное пространство с правой стороны щита шумоизоляции снимаем паровой шланг.

6. Снимите железные скобы, соединяющие 2 стороны с правой стороной радиатора отопления. Имея доступ к щитку, также меняем его на новый.

7. Установите все в обратном порядке.

Видео (новый образец).

Сколько нужно в систему антифриза 21 14. Сколько литров антифриза заливается в систему охлаждения.Подготовка к замене и промывка системы

Антифриз — это специальная жидкость, которая заливается в расширительный бачок автомобиля для охлаждения. Его нужно время от времени менять. Ведь проехав несколько десятков километров, антифриз теряет свои свойства. Зная, сколько антифриза в ВАЗ 2110, вы сможете провести правильную замену охлаждающей жидкости и продлить жизнь своему автомобилю.

Всем известно, что температура двигателя меняется в процессе работы.Антифриз должен держать его на оптимальном уровне. Это его основная задача, хотя и не единственная.

Немного о томе

Система охлаждения в автомобиле ВАЗ 2110 чуть ли не самая большая в конструкции автомобиля. Объем охлаждающей жидкости в ВАЗ 2110 уступает только объему топливного бака.

Сколько антифриза должно циркулировать

Считается, что в системе охлаждения ВАЗ 2110 должно быть 7,8 литров антифриза. Именно этот объем обеспечит бесперебойную работу всех систем в любое время года.

Очень важно, чтобы в систему было залито необходимое количество антифриза, ведь при его недостатке будет под вопросом нормальное функционирование всех систем автомобиля. Именно это вещество защищает двигатель от перегрева летом. , что чревато закипанием мотора. Если это произойдет, то вам придется потратить много денег на капитальный ремонт. Хотя не факт, что в этом случае он спасет положение. При отрицательных температурах наружного воздуха антифриз защитит «сердце» вашего «железного коня» от замерзания и круглый год поможет защитить основные элементы автомобиля от коррозии.

Сколько антифриза надо заливать

В ВАЗ 2110 охлаждающую жидкость заливают, как только имеющийся антифриз начинает терять свои свойства. Узнать об этом можно по изменению цвета.

При замене жидкости не думайте, что пяти-шести литров будет достаточно, так как уровень антифриза достиг максимальной отметки в расширительном бачке. Но это не так.

Необходимо дождаться, пока весь антифриз распределится по системе.Это займет несколько минут.

При заливке охлаждающей жидкости следите за тем, чтобы ее уровень был не выше максимального и не ниже минимального. Если антифриза недостаточно, двигатель будет перегреваться. Также помните, что при нагревании жидкость расширяется, поэтому увеличивается в объеме. Так что заливать антифриз выше отметки MAX тоже не стоит.

Что нужно сделать после заливки антифриза:

    Закрыть крышку бака.

    Запустите двигатель.Дайте ему поработать, пока не включится вентилятор охлаждения.

    Выключите двигатель и подождите, пока он остынет.

    Снова открыть крышку расширительного бачка.

    При необходимости добавьте больше антифриза.

Теперь вы знаете, сколько литров охлаждающей жидкости нужно заливать в расширительный бачок для нормальной работы ВАЗ 2110. В идеале объем антифриза должен быть на уровне чуть менее восьми литров. . Это необходимо учитывать при замене антифриза.И не забывайте, что именно он поможет продлить жизнь вашему «железному коню», чтобы он долгие годы радовал вас своей работой.

Основная функция, которую система охлаждения возлагает на двигатель автомобиля, — создание нормальных условий для работы: температурный показатель 110 °С, нормативное значение влажности. Ранее для определения этого режима применялся механический метод: человек, приложивший пальцы к блоку цилиндров, не должен подвергаться ожогам после удержания в течение 3-5 секунд.

В качестве простейшей охлаждающей жидкости двигателя внутреннего сгорания может быть вода (можно выливать при перегреве), но этот продукт имеет существенные недостатки:

  • загнивает отдельные металлические детали;
  • может замерзнуть при минусовой температуре.

Поэтому в зимнее время, когда машина простаивала, эту воду приходилось сливать.

В настоящее время многие технические жидкости, к которым относятся тосол и тосол. Благодаря оригинальному химическому составу они позволяют сделать температуру замерзания низкой – до -50 градусов, а также имеют присадки, предотвращающие коррозию.

Но возникает вопрос: сколько этих инструментов должно быть в системе, как их использовать и какова мощность? Рассмотрим ответы в статье.

Сколько жидкости требуется

Пользователей автомобилей интересует количество антифриза, которое должно поступать в систему для поддержания ее продуктивной работы. Итак, сколько жидкости вам нужно? Антифризы – это вещества, способные оставаться в жидком состоянии даже при низких температурах, они используются во многих современных машинах, от параметров зависит емкость.Эти средства основаны на органических веществах – многоатомных спиртах. Жидкость заливается последовательно. В связи с функциональными особенностями они подразделяются на неорганические, органические и гибридные жидкости. Так каким же должен быть объем охлаждающей жидкости, чтобы она могла обеспечить нормальную работу системы?

Стоит отметить, что в дороге с системой охлаждения может случиться всякое, и падение жидкости до более чем низкого уровня – не редкость. Но сейчас это не повод для расстройства, ведь долив антифриза решит проблему.Конечно, можно добавить немного подогретой чистой воды, но долго ездить на такой смеси не рекомендуется: по возможности стоит слить воду и залить полноценный хороший антифриз. количество факторов.

Процедура

Для начала нужно выбрать хорошую жидкость, и не стоит экономить: отдавайте предпочтение товарам известных брендов, зарекомендовавших себя с самой лучшей стороны. Со временем антифриз в системе охлаждения не увеличивается в объеме, так как его консистенция не подвержена никаким изменениям в процессе эксплуатации.Но бывают случаи редуцирования жидкости в рамках охлаждения.

Если вы хотите купить вещество с оптимальными добавками, стоит использовать органические продукты: они позволят вашей системе охлаждения работать просто идеально. Гибридные элементы могут содержать как органические, так и неорганические элементы; по своим свойствам они нечто среднее между обоими вариантами.

Часто производители сами указывают набор элементов, входящих в состав охлаждающей жидкости, и это не позволяет определить особенности, при которых будет эксплуатироваться изделие.Например, в некоторых веществах не должно наблюдаться использование аминов, фосфатных соединений. Если речь идет о гибридных элементах, то эти вещества также должны отсутствовать. Подумайте, сколько вам нужно добавить средств.

Сколько лить?

Какое должно быть количество? Все зависит от марки выбранного товара, типа автомобиля. Традиционно объем варьируется от 3 до 6 и более литров: чем больше объем и мощность двигателя, тем более жесткие требования предъявляются к системе охлаждения, иначе она не справится со своей основной задачей — охлаждением всех элементов в двигателе.Чтобы узнать, сколько лить в двигатель, необходимо учитывать рекомендации производителя, они указаны в инструкции по эксплуатации машины. Количество антифриза в процессе охлаждения не зависит от качества антифриза, однако данный параметр влияет на срок службы автомобиля и некоторые другие показатели.

Для точного определения проблемы проверьте уровень на холодном автомобиле. Если мотор не кипит, но достаточно сильно греется, определить, где течет, бывает очень сложно.А протечки из-за высоких температур заметить невозможно.

  1. Уровень жидкости в норме, цвет не изменился, но машина кипит. В этом случае возможно образование шлюзовой камеры. Обратите внимание, что при нагреве уровень антифриза меняется незначительно. Если вы наблюдаете, что антифриз все время куда-то уходит, важно выявить проблему, ведь обычная замена проблему не решит.

На что обратить внимание при замене антифриза


Мы уже упоминали, что для успешной замены кулера необходимо не менее 7 литров антифриза.

Для надлежащего обслуживания соблюдайте следующие правила:

  1. Залейте тот же антифриз, что был ранее (производитель, цвет и т. д.). Это необходимо для того, чтобы уберечь машину от непредсказуемых воздействий после смешивания различных жидкостей.
  2. Внимательно следите за тем, что покупаете — готовый продукт для розлива или концентрат. Второй сорт необходимо предварительно развести по инструкции.
  3. Для успешной замены подберите момент, когда двигатель находится в холодном состоянии.Запуск ДВС выполняют, когда все узлы подключены, жидкость залита, а крышка бачка закрыта.

Эти простые советы помогут вам без происшествий заменить антифриз на вашем автомобиле.

Подводя итог, отметим, что в статье мы рассмотрели не только вопрос необходимого количества охлаждающей жидкости для ВАЗ-2110, но и ряд сопутствующих моментов, знание которых поможет вам своевременно обслуживать свой автомобиль . Применяйте наши рекомендации на практике, и вы обеспечите стабильную и безотказную работу вашей машины на достаточно длительный период времени.

Антифриз

– это специальная жидкость, предназначенная для системы охлаждения автомобиля. Особенность этого вещества в том, что оно не замерзает даже при низких температурах. А такой эффект возможен благодаря особому составу жидкости – этиленгликоль и вода, которые вместе образуют двухатомный спирт. Антифриз также содержит так называемые ингибиторы – вещества, замедляющие процесс коррозии.

Для бесперебойной работы автомобиля крайне важна своевременная замена антифриза.из автомобиля мы уже рассказывали, а как залить в систему охлаждения новый антифриз мы подробно расскажем в этой статье.

Содержание статьи:

Сроки замены антифриза

Точный срок службы расходника нельзя назвать просто так – все зависит от производителя хладагента, состава хладагента и добавляемых в него присадок. На сегодняшний день на отечественном рынке можно встретить охлаждающие жидкости, изготовленные на основе силиката или карбоксилата.

Например, охлаждающие жидкости иностранного производства, содержащие силикат, подлежат замене не реже, чем раз в 3 года, или раз в 100-150 тыс. км. бегать. Антифризы на карбоксилатной основе при идеальных условиях работы двигателя и системы охлаждения могут проработать не менее пяти лет или 250 тысяч километров пробега.

Как залить антифриз в систему охлаждения?

Новый антифриз рекомендуется заливать только в чистую систему охлаждения. Однако перед этим важно понять, что именно вы собираетесь заполнять.Ведь такой запутанной классификации, как у охлаждающих жидкостей, нет больше нигде.

Во избежание образования воздушных пробок в системе машину ставим строго горизонтально.

1) . Отсоединяем самый верхний патрубок, подающий антифриз в двигатель (как правило, он находится в районе впускного коллектора).

2) . Заливать новый антифриз через горловину расширительного бачка, что удобнее всего делать с помощью воронки.

3) . Наполняем его до тех пор, пока он не начнет вытекать из отсоединенной трубы, после чего ставим трубу на место и зажимаем ее в месте соединения хомутом.

4) . Оптимальный уровень для заполнения находится между отметками «MIN» и «MAX».

5) . После заливки плотно закрыть крышку бака, завести машину и прогреть до включения вентилятора.

7) . Долейте, если необходимо. Еще раз хочу отметить, что последний пункт выполняется только при холодном двигателе.

Как залить антифриз в систему охлаждения (Видео)

Видео №1

Видео №2

Сколько антифриза нужно добавить?

Количество антифриза, которое необходимо залить в систему охлаждения автомобиля, обычно указывается в инструкции по эксплуатации конкретной модели. Но в среднем этот показатель составляет 6-8 литров.

Ориентироваться можно по меткам «MIN» и «MAX» на расширительном бачке.То есть, как было отмечено выше, уровень жидкости в бачке должен быть между этими отметками.

Как долить антифриз в систему охлаждения?

Необходимо выяснить марку, тип жидкости и долить до необходимого уровня, содержимое идентично. Работы следует проводить только при холодном двигателе.

Сначала приоткрываем крышку расширительного бачка, что устранит избыточное давление, после чего полностью откручиваем крышку и заливаем антифриз (ориентируемся на метки «MIN» и «MAX»).

Не нужно доливать антифриз под завязку, что чревато выплескиванием излишков и попаданием их на рабочие детали силового агрегата в теплом состоянии.

Какой антифриз можно заливать?

Какие они? По своему составу делятся на:

  • силикатный;
  • Карбоксилат;
  • Гибрид.

Каждый тип имеет свои особенности и характеристики.

силикатный . В их состав входят соли неорганических кислот – основные присадки этого типа охлаждающей жидкости. Отрицательной характеристикой такой жидкости является образование налета. Соли со временем образуют тонкую пленку зубного налета. Он оседает и не дает полноценно работать системе, что может привести к нагреву двигателя автомобиля. Следовательно, и к большему расходу масла и топлива.

Карбоксилат . Содержит органические кислоты. Этот тип антифриза имеет следующие обозначения: G12 или G12+.Органические кислоты, в отличие от неорганических, не образуют накипи и налета. Они отличаются антикоррозийными и антикавитационными свойствами.

гибрид . Содержит как органические, так и неорганические кислоты. Этот тип имеет следующее обозначение: G11. Сочетает в себе положительные и отрицательные свойства двух предыдущих типов.

Новинкой среди охлаждающих жидкостей являются лобридные антифризы — G12++ и G13, содержащие органические основы и минеральные присадки. Благодаря уникальному составу это вещество может прослужить до 100 000 км.

Самый распространенный и популярный вариант, хотя и не очень качественный – «Тосол традиционный». Срок его службы не более 2 лет. Этот тип не выдерживает высоких температур. Он начинает кипеть при 105 градусах Цельсия. Из «Традиционных антифризов» антифриз самый известный.

Правила выбора . При выборе охлаждающей жидкости следует руководствоваться качественными особенностями каждого вида. Наличие различных присадок существенно влияет на качество и срок службы жидкости.Также на качество и срок службы влияет наличие различных добавок.

Наименьший процент присадок в охлаждающих жидкостях G11, что влияет на качество продукции. Он не способен защитить от накипи и коррозии. Срок службы данного вида вещества составляет не более 2 лет. При длительном пробеге можно сократить до 6 мес.

Охлаждающие жидкости

Antifreeze, такие как G12, имеют более длительный срок службы. Как правило, он у них от 4 до 5 лет.

Охлаждающие жидкости

Carbon без замены могут прослужить не менее 5 лет.

Особенности и предупреждения . Иногда возникает необходимость долить охлаждающую жидкость. Для этого следует приобрести новый антифриз точно такого же типа, который уже залит в автомобиль. Остерегайтесь смешивать жидкости разных типов, даже если они одного цвета. Категорически запрещается смешивать антифризы G12 и G11. Они несовместимы.

Жидкости

G12+ смешиваются с двумя другими типами.

Можно ли лить воду в антифриз?

Если донести суть рекомендаций производителя, то в антифриз категорически запрещается добавлять воду.Этот запрет обосновывается тем, что охлаждающая жидкость обогащается соответствующими присадками, благотворно влияющими на систему охлаждения. Они способствуют отличной смазке и ускоренному охлаждению двигателя.

Как узнать что залито, тосол или антифриз?

Как правило, автомобилисты знают, что заливают в их системы охлаждения. Но это в том случае, если речь идет о постоянном владельце автомобиля. На самом деле причин, по которым автолюбитель хочет знать, что именно залито в расширительный бачок его автомобиля, может быть очень много.

Как определить что залито? Существует миф о сладком вкусе антифриза, но это не более чем миф. Да и нужно быть осторожным при «дегустации» — химические вещества, входящие в состав охлаждающей жидкости, крайне токсичны.

Что делать автолюбителю, если он хочет узнать, какой хладагент залит в систему охлаждения его автомобиля?

  • Осязание и обоняние . Традиционный антифриз не имеет запаха и на ощупь маслянистый.Российский «Тосол» на ощупь будет не таким жирным.
  • Для морозостойкости . Если налить небольшое количество охлаждающей жидкости в бутылку и поместить ее в морозильную камеру, то она не должна замерзнуть. Если он замерз, то, скорее всего, это «Тосол» некачественного производства, если нет, то это, по всей вероятности, антифриз высокого качества.
  • Совместимость расходных материалов с водопроводной водой . Возьмите немного охлаждающей жидкости из системы вашего автомобиля и налейте ее в бутылку. В пропорции один к одному налейте в эту бутылку обычную воду из-под крана, подождите около часа.Если вы видите сгусток веществ, смесь мутная или есть осадок, то это «Тосол» российского производства. При использовании качественного зарубежного антифриза этого происходить не должно.
  • Узнать какой хладагент залит можно по плотности . Но для этого вам понадобится ареометр – специальный прибор для проверки плотности теплоносителя. Испытание вещества проводят при температуре окружающей среды или помещения выше 20 градусов Цельсия. Если плотность вещества от 1.073 до 1,079 г/см3, то скорее всего антифриз у вас хороший.

На автомобили ВАЗ от 2101 до ВАЗ 2107, в общем вся классика. Этот процесс замены охлаждающей жидкости на всех моделях ВАЗ очень похож на процесс замены на других автомобилях семейства Жигули.

Выбор охлаждающей жидкости для ВАЗ 2101 — 2107

Для начала необходимо определиться с типом охлаждающей жидкости, а также с количеством, которого будет достаточно для автомобиля. Если у вас есть вопросы по количеству, откройте инструкцию, по ней 9.Требуется 85 литров , тогда нужно купить 10 литров антифриза или тосола. Но решить, что лучше антифриз или тосол, быстро вряд ли получится. И тут вопрос «Что заполнять?» Резко возникает. Антифриз или антифриз? Единого мнения нет.

Лично я использую антифриз. Он имеет ряд преимуществ, есть возможность купить готовый раствор, который можно сразу использовать. Или сконцентрируйте и разбавьте дистиллированной водой, соблюдая пропорцию 50 на 50.На сайте есть статья, в которой, о которой мы говорим, также можно просмотреть информацию в Интернете.

Что касается инструмента… Вам потребуются:

накидной ключ на «13», отвертка, а также емкость, в которую будем сливать старую охлаждающую жидкость (может еще пригодится ключ на «30»).

Слив антифриза с радиатора

Сам процесс замены очень простой, но я его опишу.

Перед тем, как начать заливать старую жидкость, обязательно переведите рычаг управления краном подогрева в крайнее правое положение, только после этого кран откроется.Откручивается пробка расширительного бачка, также откручивается пробка заливной горловины.

Внимательно осматриваем левый нижний угол радиатора, там находим пробку сливного отверстия и откручиваем, сливаем жидкость в подготовленную емкость.

Стоит помнить, что у радиаторов старого образца такой заглушки нет. Заменяется вентилятор на датчик, берем ключ на «30» и откручиваем. Если вы сделали это, то вы найдете его там.

Также находим заглушку на самом двигателе, она откручивается ключом на «13».Когда вы уже слили всю жидкость, нужно закрутить все сливные пробки.

Во избежание образования воздушной пробки в системе нужно отверткой открутить хомут, затем снять шланг со штуцера впускного коллектора.

Как залить охлаждающую жидкость?

Вот и все, теперь можно заливать антифриз. Как только жидкость начнет течь из штуцера, то уже можно надевать шланг и затягивать хомут. После этого полностью заливается радиатор и закручивается пробка.Антифриз заливается по уровню, он находится в 3-4 см от метки MIN.

После запуска двигателя прогревают до рабочей температуры, глушат и снова проверяют уровень антифриза. При необходимости долейте.

Газ 14 Чайка запчасти: купить автозапчасти на чайка газ 14 в интернет-магазине Автоклассика

Более современная Чайка М14 представленная в 1977 году (хотя производство обеих версий перекрыто на несколько лет) Хотя визуально современна и оснащена новейшей электронной роскошью особенности, M14 фактически был построен на основе трансмиссии и ходовой части более старой модели.

Двигатель М14 был модернизирован и достиг мощности 220 л.с. (160 кВт). Модель Чайка М14 производилась с 1977 по 1988 год, после чего производство лимузинов Чайка было прекращено.

Для бесперебойной и долговременной работы любого автомобиля необходимо правильно подобрать запчасти. Особенно если речь идет о советских классических автомобилях. ГАЗ-14 «Чайка» выпускался с середины 70-х годов. Сборка производилась полностью вручную.

Взамен изношенных или утерянных деталей вы можете подобрать как новые, оригинальные, так и б/у запчасти по доступным ценам в интернет-магазине Автоклассика.

Вы можете купить запчасти для ГАЗ-14 «Чайка» по:

  • Кузов;
  • Двигатель;
  • Рулевой механизм;
  • Ходовая часть;
  • Трансмиссии;
  • Электрооборудование.

Эксклюзивные запасные части, как новые, так и отремонтированные, NOS или переделанные доступны для продажи. Если вы ищете конкретную деталь для модели автомобиля ГАЗ-14 Чайка, вы можете сделать это с помощью удобной системы поиска по наименованию или номеру детали. Кроме того, квалифицированный персонал позволит найти нужные вещи даже по фотографии.

Все что нужно для классического советского автомобиля.

Интернет-магазин запчастей на Чайку ГАЗ-14 предлагает самые выгодные условия покупки автотоваров. Покупателей оценит перечень преимуществ:

  • Низкая цена запчастей на автомобиль ГАЗ-14.
  • В наличии широкий ассортимент запчастей на классический автомобиль ГАЗ-14.
  • Доставка в любую точку мира. Интернет-магазин отправляет заказы различными транспортными компаниями, такими как УкрПочта, Новая Почта, EMS, UPS.
  • Удобные способы оплаты. Для оплаты клиенты имеют возможность использовать системы Приват 24, Western Union, MoneyGram, VISA, Master Card.
  • Возврат товара. Продажа запчастей осуществляется с гарантией 1 месяц. В течение этого времени у любого клиента есть возможность вернуть заказ и получить потраченные деньги обратно в полном объеме.
  • Высокое качество реализуемых товаров.

Сравнительная геномика основного и дополнительного геномов 48 штаммов Sinorhizobium, включающих пять геновидов | Биология генома

Общие характеристики геномов

Sinorhizobium

Аннотированные черновые сборки геномов 48 штаммов Sinorhizobium , включающих пять геновидов — S.meliloti , S. medicae , S . фредии , S . сахели и S . terangae — представлены здесь (таблица S1 в дополнительном файле 1). Эти сборки были сгенерированы из необработанных прочтений, использовавшихся ранее для вызова SNP в популяционно-генетическом анализе [20]. Филогенетическое дерево, основанное на 645 кодирующих белок генах (рис. 1), показало, что S. meliloti и S. medicae более тесно связаны друг с другом, чем с тремя другими видами, включенными в это исследование.Филогенетическое дерево, основанное на последовательности гена 16S рРНК (рис. S1 в дополнительном файле 2), было похоже на то, что показано на рис. 1, но значения начальной загрузки не поддерживали узлы в той мере, в какой дерево состоит из генов, кодирующих белок. Характеристики генома обобщены в таблице S2 в дополнительном файле 1. Общий размер генома варьировался в зависимости от вида и штамма и колебался от 6,2 до 7,8 Мб. Количество предсказанных кодирующих белок последовательностей (CDS; от 6436 до 8858) и среднее молярное процентное содержание G+C (61.от 0 до 63,5%) также различались среди секвенированных геномов (рис. 2; таблица S2 в дополнительном файле 1). Среднее процентное содержание G+C в штаммах S. meliloti (от 61,8 до 62,2% для всех 32 штаммов) было выше, чем в S. medicae (от 60,9 до 61,1% для всех 12 штаммов) (рис. 2). Размеры генома и количество CDS сильно различались среди штаммов одного и того же вида. В то время как S. meliloti M270 имел самый большой размер генома (7,8 Мб) и количество CDS (8858) среди всех протестированных штаммов, геном S.saheli USDA 4893 имел наименьший размер генома (приблизительно 6,2 Мб) и самое высокое содержание G+C (63,5%). Геномы S. fredii и S. terangae были аналогичны геномам S. meliloti или S. medicae соответственно (рис. 2; таблица S2 в дополнительном файле 1). Недавно Тянь и др. [12] сообщил о сравнительном анализе девяти геномов S. fredii и обнаружил, что средний размер генома составляет примерно 6,6 Мб и состоит из большого количества дополнительных генов, вероятно, приобретенных путем горизонтального переноса генов.Это похоже на то, что мы сообщаем здесь. Все исследованные штаммы содержали от двух до пяти плазмид по данным электрофореза в геле Экхарта.

Рисунок 1

Дерево соединения соседей на основе конкатенированных последовательностей для 645 генов, кодирующих белки Штаммы, которые были секвенированы в других исследованиях, выделены жирным шрифтом, а типовые штаммы выделены курсивом. Поддержка расщеплений оценивалась с использованием 1000 бутстрапов, а расщепления с поддержкой менее 60% сводились к политомиям.Для ясности значения начальной загрузки показаны только для глубоких ветвей. Полоса указывает количество замен на сайте.

Рисунок 2

Трехмерные графики размера генома, номера кодирующей последовательности и содержания GC 48 Sinorhizobium штаммов, секвенированных .

Содержание генов в штаммах

Sinorhizobium

Для более глубокого понимания пангенома Sinorhizobium было использовано 380 371 белковых CDS, полученных из 48 вновь секвенированных геномов плюс два эталонных штамма ( S.meliloti 1021 и S. medicae WSM419) были кластеризованы с использованием алгоритма CD-HIT с отсечением идентичности последовательности 70%. Всего было идентифицировано 34 150 кластеров, из них 2 751 ортолог (8%) были идентифицированы во всех 50 штаммах как основной геном Sinorhizobium (рис. 3а). Остальные вариабельные 31 399 кластеров были определены как дополнительный геном Sinorhizobium . Видоспецифичные гены были идентифицированы среди пяти протестированных видов (рис. 3а).

Рисунок 3

Пангеном Sinorhizobium .Графики цветов и диаграммы Венна иллюстрируют количество общих и специфических (дополнительных) генов на основе кластеров ортологов. (a) Цветочный график, показывающий количество видоспецифичных генов, обычно встречающихся в каждом геноме каждого вида (в лепестках), и Sinorhizobium номер основного ортологического гена (в центре). (b) Графики цветков, показывающие количество уникальных ортологичных генов в каждом штамме S. meliloti (в лепестках) и номер основного ортологического гена S. meliloti (в центре). (c) Графики цветков, показывающие номера уникальных ортологичных генов в каждом штамме S. medicae (в лепестках) и номер основного ортологичного гена S. medicae (в центре). (d) Диаграмма Венна , показывающая количество уникальных ортологичных генов в каждом штамме S. fredii , и число основных ортологичных генов S. fredii .

Видовые основные ортологичные гены и штаммоспецифические уникальные гены в пределах данного вида Sinorhizobium были исследованы в 33, 13 и 2 штаммах S.meliloti , S. medicae и S. fredii соответственно (рис. 3b-d). В штаммах S. meliloti было идентифицировано 21118 ортологичных генов из 33 штаммов, из них 4680 ортологов присутствовали во всех протестированных штаммах S. meliloti в качестве основного генома вида (рис. 3b). Количество уникальных генов в каждом штамме S. meliloti варьировалось от 25 до 840 (рис. 3б). Штамм S. meliloti M270 имел самый большой геном (7,8 Мб) и наибольшее количество (840) уникальных генов.Геном M270 уникально содержал хорошо коррелированные области плазмиды нопалинового типа, pTiC58, обнаруженной в патогене растений Agrobacterium tumefaciens C58. Сюда входят полные наборы из генов trb (кодирующих белки системы секреции типа IV, участвующие в конъюгальном переносе) и генов утилизации нопалина ( noc ).

Функциональные особенности основного и дополнительного геномов синоризобий

Для определения возможных различий в функциях, кодируемых основным и/или дополнительным геномом в каждой группе видов, соотношение белков в каждой категории COG (кластеров ортологичных групп) было построено по сравнению с Функция ЦОГ.На рисунке 4 показано, что основные геномы в каждой группе видов Sinorhizobium обычно были обогащены категориями COG C, F, H, M, J и V по сравнению с геномами, наблюдаемыми в дополнительных геномах. Напротив, дополнительные геномы обычно были обогащены категориями COG Q, D, K и L по сравнению с основными геномами. Не было существенной разницы в доле категорий COG между S. meliloti и S. medicae , но обилие генов в категории G (транспорт и метаболизм углеводов) в дополнительных геномах было выше у обоих штаммов этих видов по сравнению с те, которые наблюдаются у других синоризобий.Рис. 4 Показаны проценты ортологичных генов, отнесенных к категории COG в основном геноме (черные столбцы) и дополнительном геноме (белые столбцы). Для анализа использовались только ортологичные гены, присвоенные COGnitor.

Функциональные различия между

S. meliloti и S. medicae

В то время как S.meliloti и S. medicae таксономически родственны (рис. 1) с несколько схожими диапазонами хозяев [5], 421 из 4680 основных ортлогичных генов S. meliloti не были обнаружены в протестированных 13 штаммах S. medicae . Точно так же 396 из 5036 основных ортологичных генов S. medicae не были обнаружены в 33 испытанных штаммах S. meliloti . Выбранные генов, специфичных для S. meliloti- или S. medicae , у каждого вида показаны в таблице 1, а все видоспецифические гены представлены в таблицах S3 и S4 в дополнительном файле 1.Эти результаты показывают, что гены, участвующие в конъюгации, метаболизме С1, детоксикации и клеточных процессах, были специфически идентифицированы в основных геномах каждого вида. Кроме того, S. meliloti специфически обладает генами, кодирующими переносчик нитратов ( nrtABC ), регуляторный белок азота ( ntrR ) и ген биосинтеза сукциногликанов ( exoI 1 ). ). Напротив, S . видов medicae специфически содержат много генов арилсульфатазы (рисунок S2 в дополнительном файле 2), связанных с генами-транспортерами.Особый интерес представляет распространенность генов, участвующих в утилизации органической серы у S. medicae , которые также присутствуют и экспрессируются у Bradyrhizobium japonicum при симбиозе с соей [23]. Это, вероятно, имеет функциональное значение, поскольку органическая сера в форме эфиров серы и сульфонатов составляет примерно 95% от общего содержания серы в аэробных почвах [24].

Таблица 1 Выбранный S. meliloti — или S . medicae -специфические гены у обоих видов a

Гены биосинтеза фактора Nod

олигосахариды (LCOs) Nod-факторы, необходимые для инициации симбиоза [14].Практически все ризобии содержат общие гены nod [25], которые кодируют Nod-факторы, секретируемые клетками ризобий [14, 26]. На рис. 5 показана физическая карта генов биосинтеза фактора Nod у всех пяти видов Sinorhizobium . Штаммы S. meliloti и S. medicae содержат оперон nodABCIJ , тесно связанный с nodD 1 (кодирует положительный регулятор транскрипции генов nod ), тогда как nodD 1 из С.fredii , S. saheli и S. terangae не тесно связаны с общими генами nod. S. meliloti и S. medicae имели три копии nodD ( nodD 1 3 ), в то время как другие исследованные синоризобии имели две копии nodD . Интересно, что аннотированный nodN (кодирующий фермент дегидратазу) оказался фрагментированным во многих штаммах S.Медицина . Геном S. medicae WSM419 содержал noeJ 2 К 2 , тогда как S. meliloti Kh56b имели две копии генов noeJK и кластер генов noeLnolK , участвующих в фукозилировании Nod-факторов в положении С-6. Поскольку штаммы WSM419 и Kh56b не содержали гомолога nodZ , наши данные позволяют предположить, что эти штаммы могут не фукозилировать свои Nod-факторы.Напротив, штаммы S. saheli и S. fredii USDA 207 обладали полным набором из генов noeJK-nodZ-noeLK . nodZ у S. fredii также обнаружен у B. japonicum и участвует в специфичном для хозяина клубеньковом образовании сои [27]. Рис. 5 Синие стрелки указывают гены, кодирующие ферменты синтеза Nod-фактора, обычно обнаруживаемые во всех протестированных штаммах Sinorhizobium .Желтые стрелки указывают гены, участвующие в секреции фактора Nod. Зеленые стрелки указывают на специфически обнаруженные гены, участвующие в синтезе фактора Nod у отдельных видов. Красные стрелки указывают гены, кодирующие регуляторы транскрипции генов нодуляции. Белые стрелки указывают на гены, участвующие в биосинтезе фактора Nod, которые не являются общими.

Секвенированные штаммы S. saheli и S. terangae содержали генов nodSU , которые участвуют в N -метилировании и 6- O -карбамоилировании Nod факторов [28]. генов nodABC и nodIJ .Кроме того, nolO и noeI , которые участвуют в 3- O -карбамоилировании и 2- O -метилировании Nod-факторов соответственно, были локализованы ниже кластера nodABCIJ только в геноме Штаммы S. fredii . Эта организация была аналогична той, о которой сообщалось для широкого круга хозяев Rhizobium sp. штамм NGR234 [29], но ген nolO был фрагментирован у близкородственных штаммов USDA 205 и 207.Напротив, штаммы S. meliloti и S. medicae содержали nodGP 1 Q 1 , nodM и noeAB , а также S. saheli имели кластер генов noeCHOP , и только S. fredii имели ген noeI .

Известно, что штаммы S. meliloti синтезируют сульфатированные факторы Nod посредством двух копий nodPQ (продуцирующих молекулу донора сульфата PAPS) и сульфотрансферазы nodH .Поскольку PAPS также является центральным метаболитом для ассимиляции сульфата, S. meliloti имеет дополнительные копии генов метаболизма серы и использует nodPQ исключительно для сульфатирования фактора Nod. Напротив, S. saheli и S. fredii имели только одну копию nodPQ и не содержали nodH , что согласуется со структурой фактора Nod S. saheli , о которой сообщалось ранее [30]. Хотя симбионт Acacia S. terangae , штамм USDA 4894, имел ген nodH , он содержал меньше генов украшения Nod-фактора, чем у других видов.

Ген nolR , кодирующий негативный транскрипционный регулятор биосинтеза корового фактора Nod и являющийся глобальным регулятором у ризобий [31, 32], обнаружен у всех видов Sinorhizobium , хотя ген у референсного штамма S. meliloti 1021 не функционирует [32]. В совокупности эти результаты указывают на то, что содержание генов биосинтеза фактора Nod различается среди штаммов одного и того же вида, и предполагают, что LCO, продуцируемые синоризобиями, могут модифицироваться штаммоспецифическим образом.Эти результаты также являются первым отчетом о генетической организации генов клубеньков у симбионтов древесных бобовых S. saheli и S. terangae .

Кластеры генов системы секреции среди

членов Sinorhizobium

Кластеры генов, кодирующих системы секреции белков бактериального типа III, IV и VI (T3SS, T4SS и T6SS соответственно), играют решающую роль во взаимодействиях между животными и растениями [1]. 33]. У ризобий эти системы секреции участвуют в определении круга хозяев с их родственными эффекторными белками, модулирующими защитные реакции хозяина [17].Кластер генов T3SS был охарактеризован у Rhizobium spp. ( S. fredii ) NGR234, S. fredii USDA 257 и S. fredii Hh203 (USDA 207) и мутанты T3SS имеют симбиотические фенотипы [34, 35]. Однако нет сообщений о роли систем T4SS и T6SS в синоризобиально-бобовых симбиозах. На рис. 6 показана структура различных генов T3SS, T4SS и T6SS, обнаруженных во всех секвенированных штаммах, с существенными различиями в геномной организации и выведенных последовательностях белков.Примечательно, что геном S. saheli содержал кластеры генов T3SS, T4SS и T6SS, как и один из двух штаммов S. fredii , тогда как штаммы S. medicae содержали только T4SS. Рисунок 6 (a) Генные организации идентифицированных генов системы секреции типов III, IV и VI.Цветные стрелки указывают на охарактеризованные или названные гены, участвующие в системах секреции белка. (b) Карта, показывающая наличие (черный график) или отсутствие (серый график) кластера генов системы секреции каждого типа III, IV и VI. (c) Филогенетическое дерево оперона virB из каждого генного кластера системы секреции IV типа. Белковые последовательности virB 3 5 и virB 8 10 ген или их ортолог в каждом кластере генов системы секреции типа IV были объединены и использованы для построения дерева.Полоса указывает количество замен на сайте.

Три типа кластеров T3SS (типы a, b и c) были идентифицированы из нескольких штаммов Sinorhizobium , и все кластеры содержали каноническую генную кассету rhcJ-nolUV rhcNQRST (рис. 6a). Кластер T3SSa был обнаружен в девяти штаммах S. meliloti и S. saheli USDA 4893 и содержал rhcC 1 , рхкк 2 , rhcU и rhcV (рис. 6b).В то время как большинство генов в основном кластере показали идентичность белка от 58 до 94% с соответствующими генами в Rhizobium spp. ( S. fredii ) штамма NGR234 генная организация фланкирующих областей отличалась. Кластер T3SSb содержал эффекторные гены ( nop ) в штамме S. fredii Hh203 (USDA 207), а также был идентифицирован в S. fredii USDA 205 и S. terangae USDA 4894. Штаммы, имеющие кластер T3SSc. имели гены в основном кластере с белковой идентичностью от 40 до 87% с генами Rhizobium etli CIAT 652 и наблюдались только в геномах S.meliloti M195 и S. terangae USDA 4894. Кластеры генов T3SS типов a и c, обнаруженные у S. meliloti , S. saheli и S. terangae , имели организацию генов, отличную от любой опубликованной Rhib. кластеры T3SS и не содержат хорошо охарактеризованных генов nop , кодирующих зависимые от T3SS поверхностные придатки или эффекторные белки. Уникальный аппарат T3SS, обнаруженный у этих штаммов, может кодировать новые секреторные белки, участвующие во взаимодействиях, специфичных для хозяина.

Agrobacterium tumefaciens C58 также использует T4SS для конъюгации и переноса ДНК [36], а штамм C58 обладает тремя типами генов T4SS: vir , avh и trb . Ген virB S. meliloti 1021 (входит в группу T4SSa) участвует в конъюгации, но не требуется для симбиоза с люцерной [37]. Напротив, генов vir штамма R7A Mesorhizobium loti участвуют в транслокации белков и оказывают зависимое от хозяина влияние на симбиоз [38].Хотя в геномах Sinorhizobium было идентифицировано семь типов кластеров генов T4SS (обозначенных как T4SSa-g) (рис. 6а), они присутствовали не во всех штаммах (рис. 6b), что позволяет предположить, что эти гены, вероятно, были приобретены в результате горизонтального переноса генов или плазмид. Мероприятия. Чтобы изучить потенциальную функцию каждого кластера генов T4SS Sinorhizobium , было создано филогенетическое дерево с использованием выбранных последовательностей белков T4SS из различных бактерий, которые, как известно, инфицируют растения и млекопитающих-хозяев (рис. 6c).Всего на филогенетическом дереве было обнаружено пять клад, и T4SSb и T4SSc присутствовали в кладе I, включая белки Vir M. loti R7A и A. tumefaciens C58. Напротив, белки в T4SSa, T4SSd и T4SSg находились в кладах II или V и были сходны с белками переноса конъюгации Trb или Avh A. tumefaciens . Поскольку белки VirB Sinorhizobium аналогичны симбиотически эффективным VirB в M. loti R7A, эти результаты показывают, что гены T4SSb и T4SSc в штаммах Sinorhizobium также могут влиять на симбиоз.Кластер генов T4SSb был обнаружен у 9 и 11 штаммов S. meliloti и S. medicae соответственно, а кластер T4SSc был обнаружен только у симбионтов Sesbania и Acacia ( S. saheli и ). S. terangae ), предполагая, что кластер играет роль во взаимодействиях, специфичных для хозяина.

Локус T6SS (обозначаемый как imp ) является детерминантой специфичности хозяина у Rhizobium leguminosarum [39].Штамм S. saheli USDA 4893 имел два типа кластеров генов T6SS, и T6SSb также присутствовал в S. fredii USDA 207. Кластер T6SSa очень похож на кластер T6SSa, обнаруженный в R . leguminosarum на уровне аминокислот. У штаммов S. meliloti , S. medicae и S. terangae кластер генов T6SS не обнаружен. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что каждый вид синоризобий использует разные стратегии секреции белка для модуляции специфичных для хозяина взаимодействий, хотя необходимы дальнейшие мутационные и функциональные исследования для определения роли этих систем секреции в симбиозе.

Общие системы регуляции генов ССТТ и ССТ4СС у ризобий

В целом экспрессия генов ССТТ ( rhc и nop ) или генов ССТ4СС ( vir ) индуцируется положительными регуляторами TtsI (для ССТТ) и VirA (для Т4СС). TtsI и VirA связываются с tts — или vir -боксом в промоторной области генов T3SS ( rhc и nop ) и генов T4SS ( vir ) соответственно. Кроме того, ttsI и гены virA имеют перед собой nod-бокс, что указывает на то, что эти гены, вероятно, индуцируются белком NodD.

Поиск гомологичных генов эффекторных белков ССТТ (NopABCJLMPTX из S. fredii NGR234) и регулятора транскрипции TtsI генов ССТТ был проведен с помощью анализа BLAST. Результаты этого анализа показали, что в то время как генов nop и ttsI обнаружены в геноме S. fredii USDA 205 и USDA 207 и S. terangae штамма USDA4894, имеющих кластер генов T3SSb (табл. S5 в дополнительном файле 1), они не были обнаружены ни в одном геноме S.meliloti штаммов. Кроме того, каноническая консенсусная последовательность nod box не была идентифицирована вокруг какой-либо области генов, связанных с T3SS ( rhc , nop и ttsI ), хотя tts-боксы были обнаружены выше некоторых генов nop в геномах. из S. fredii USDA205 и USDA207 и штамма S. terangae USDA4894 (таблица S6 в дополнительном файле 1), которые имеют кластер T3SSb.

Бластные анализы использовались для поиска в секвенированных геномах генов, гомологичных генам, кодирующим эффекторные белки T4SS Msi059 и Msi061 из M.loti R7A и регулятор транскрипции VirA генов T4SS. В то время как гомолог Msi061 был обнаружен в кластерах генов T4SSb и T4SSc, Msi059 не был обнаружен в геномах ни одного из штаммов Sinorhizobium (таблица S7 в дополнительном файле 1). Гомолог VirA обнаружен только в геномах штамма S. saheli USDA 4893 и штамма S. terangae USDA 4894 в кластере T4SSc (табл. 3). Напротив, nod и вирбокс-подобные последовательности не были идентифицированы в кластерах T4SSb и T4SSc ни одного из секвенированных штаммов.Взятые вместе, эти результаты предполагают, что экспрессия идентифицированных генов T3SS и T4SS может не регулироваться ранее описанными индукторами nod box. Однако для изучения регуляции этих генов необходим дальнейший анализ.

Симбиотические фенотипы мутантов T4SSb

S. meliloti и S. medicae

Для дальнейшего изучения роли T4SSb в образовании клубеньков делеционные мутанты virB 6 6 6 от до virB 9 , который, по прогнозам, будет кодировать основные компоненты устройства T4SS в S.meliloti Kh56c и S. medicae M2 были сконструированы и инокулированы на девять генотипов M. truncatula и по одному генотипу M. sativa , Medicago tricycla и Medicago 2016lis. Несколько симбиотических различий между штаммами дикого типа и Kh56c и M2 virB 6 9 В некоторых генотипах Medicago выявлено мутантов (табл. 2). M. truncatula сорт. A17 и M. tricycla , зараженные virB 6 9 Мутант S. meliloti Kh56c образовывал значительно меньше клубеньков и имел более низкую биомассу клубеньков и растений, чем у растений, инокулированных штаммом дикого типа. Однако неожиданно virB 6 9 Мутация в S.medicae M2 значительно увеличил биомассу клубеньков и растений на M. truncatula cv. F83005-5. Х56с ΔvirB 6 9 Мутант продуцировал примерно в четыре раза большую массу клубеньков на M. sativa сорта . Агат, чем штамм дикого типа (таблица 2), но имел примерно в три раза меньшую активность по восстановлению ацетилена (432 ± 376 мкмоль C 2 H 4 произведено/ч/г сухого веса клубенька), чем штамм дикого типа. (1132 ± 163 мкмоль C 2 H 4 произведено/ч/г сухой массы конкреций), что свидетельствует о менее эффективном симбиотическом взаимодействии.Хотя для лучшего понимания функции T4SSb в симбиозе необходимы дальнейшие эксперименты, эти результаты показывают, что T4SSb в Sinorhizobium действительно может играть роль в специфичности хозяина. Наблюдения, полученные в результате тестов на фенотип, и различия в содержании генов, обнаруженные в наборе данных генома, позволили предположить, что система секреции T4SSb, вероятно, участвует в симбиотической фиксации азота со специфическими генотипами M. truncatula . В частности, белки VirB были постулированы как симбиотические эффекторные белки у M. 90–215.лоти R7A [38]. Однако мы не можем исключить возможность того, что другие гены важны для детерминации хозяина и/или эффективности симбиоза.

Таблица 2 Симбиотические фенотипы Растения Medicago , инокулированные с Virber Мутанты S. Meliloti KH56C и S. Medicae M2

Гены анатрификации

Способность Rhizobia deniterify зависит от NAP , nir , nor и nos кластеры генов, которые кодируют нитрат-, нитрит-, оксид- и азот-редуктазы соответственно [40, 41].Денитрификация играет важную роль в азотфиксирующих симбиозах сои- Bradyrhizobium japonicum и S. meliloti , как было показано, денитрифицируется в условиях свободной жизни и симбиоза [41]. Геномные данные, представленные здесь, показывают, что в то время как геномы С. Фредия , S. Saheli и S. Terangae штаммы содержали Napefdabc , NIRKV , и NORECBQD , у них не было NOSRZDFYLX генов, участвующих в конечной стадии превращения закиси азота в N 2 .Напротив, кластер генов nosRZDFYLX был идентифицирован у 22 штаммов S. meliloti (таблица 3), 19 из которых имели полный набор генов, позволяющий производить газ N 2 из нитратов.

Таблица 3 Наличие дополнительных генов, участвующих в биосинтезе полисахаридов, микроаэробной денитрификации, литотрофном росте и утилизации органической серы в геномах каждого вида Sinorhizobium

Видовые различия в генах утилизации органической серы

Большая часть серы в сельскохозяйственных почвах находится в органической форме, такой как сульфонаты и эфиры серы [24], и ассимиляция этих соединений ризобиями важна для выживания бактерий, конкуренции в почвах и во время симбиоза [23].В то время как Koch и др. [42] предположили, что сульфонатмонооксигеназа участвует в адаптации к хозяину B. japonicum , мало что известно об утилизации органической серы у синоризобий. Аннотация генома показала наличие генов утилизации органической серы (таблица 3) и, вероятно, видоспецифичные различия в наличии генов сульфонатмонооксигеназ (утилизация сульфоната серы) или сульфатаз (утилизация сложноэфирной серы). S. meliloti и S.medicae содержит кластер I ( ssuDABCE кодирует белки транспорта и десульфирования сульфоната) и кластер II ( tauRABCXD кодирует белки захвата и десульфирования таурина). Напротив, только штаммов S. medicae содержали кластеры III и IV, содержащие арилсульфатазы (утилизация сложноэфирной серы) [43] и ssuCBA -подобных генов переносчиков органической серы (таблица 3; рисунок S2 в дополнительном файле 2). Мы проверили активность сульфатазы в узелках, индуцированных в генотипах Medicago (HM011, HM014, HM019, HM028, HM101) пятью S.meliloti (RM1021, M243, M210, M270, M30) и пять штаммов S. medicae (WSM419, M102, M161, A321, M58). За немногими исключениями, сульфатазная активность была выше в узелках, индуцированных S. medicae , чем S. meliloti , в среднем 6,1 и 29,4 единиц/узелок HM011 соответственно. Кроме того, поскольку штаммы S. medicae обычно имеют гены арилсульфатазы, связанные с генами-транспортерами (в кластерах III и IV), штаммы этого вида могут поглощать и использовать более широкий спектр сероорганических соединений, чем S.мелилоти .

Фенотипические взаимодействия между секвенированными

Sinorhizobium spp. штаммов и разнообразных M. truncatula генотипов

Мы оценили симбиотическое взаимодействие 46 S . мелилоти или S . medicae штаммов с 27 M . truncatula генотипов. Симбиотические анализы показали весьма значительные взаимодействия генотипов ризобий и растений среди протестированных штаммов Sinorhizobium и M.truncatula генотипов (рис. 7; таблицы S1 и S8 в дополнительном файле 1). Большинство штаммов образовывали клубеньки на корнях всех генотипов M. truncatula , хотя штамм M162 S. meliloti не образовывал клубеньки на 17 из 27 генотипов M. truncatula . Было обнаружено, что ген noeA , который был охарактеризован как специфичный для хозяина ген клубеньков [44], укорочен в штамме S. meliloti M162 с дефицитом клубеньков, что позволяет предположить, что неспособность этого штамма образовывать клубеньки у некоторых Medicago генотипов могут быть вызваны естественной мутацией в noeA .Кластерный анализ с использованием нормализованных и усредненных значений для каждой категории фенотипов, полученных из всех 27 генотипов M. truncatula , представлен в виде тепловой карты (рис. 7). Штаммы были разделены на кластеры фенотипов I (ПК I) и II (ПК II). В ПК I было включено 30 штаммов, которые показали высокую совместимость с M. truncatula , что измерялось увеличением содержания хлорофилла и биомассы растений, что значительно больше, чем у 16 ​​штаммов в ПК II. Штаммы S. meliloti и S.medicae присутствовали как в ПК I, так и в ПК II, что позволяет предположить, что различия в симбиотической совместимости с M. truncatula , вероятно, были вызваны штаммоспецифичными различиями в симбиотических генах.

Рисунок 7

Симбиотические фенотипы каждого S . meliloti и штамм S. medicae с M. truncatula . Дендрограмма и тепловая карта, показывающие результаты кластерного анализа на основе значений фенотипа.Средние необработанные значения каждого фенотипа из трех биологических повторностей были нормализованы к диапазону от 0 до 1 в каждом генотипе M. truncatula . Затем нормализованные значения были усреднены для 27 генотипов M. truncatula и сгруппированы. Цвет на тепловой карте указывает уровень ценности; красный цвет указывает на самое высокое значение, а зеленый — на самое низкое значение. Названия, окрашенные черным цветом, обозначают штамм S. meliloti , а названия, окрашенные красным цветом, обозначают штамм S. medicae .ПК, кластер фенотипов.

Чтобы исследовать синоризобные гены, которые могут влиять на симбиоз и фиксацию азота с M. truncatula , мы провели поиск ранее идентифицированных генов, связанных с симбиозом, у Sinorhizobium или других ризобий из аннотированного набора данных генома 46 S . мелилоти или S . medicae штаммов. Доля штаммов, имеющих полноразмерный ген или кластеры генов в каждом фенотипическом кластере, была получена и сопоставлена ​​с долей в других фенотипических кластерах (таблица 4).Кластер генов T4SSb (рис. 6) был консервативен у 47% из штаммов S. meliloti и всех штаммов S. medicae , сгруппированных в PC I; однако он отсутствовал у всех штаммов, сгруппированных в ПК II (табл. 4). Кроме того, hemN , участвующий в биосинтезе гема, и nirKV , norECBQD и nosRZDFYLX , участвующие в микроаэробной денитрификации, также сохранялись в относительно большем количестве штаммов, сгруппированных в ПК I (таблица 4). Напротив, доля штаммов, содержащих ранее зарегистрированные гены, связанные с симбиозом, такие как T3SSa, гены, участвующие в биосинтезе полисахаридов, и acdS (кодирующий 1-аминоциклопропан-1-карбоксилатдезаминазу), не различалась между PC I и PC. II штаммы.Взятые вместе, эти результаты предполагают, что секреция белка недавно идентифицированным T4SSb и анаэробное дыхание путем денитрификации могут играть важную роль в симбиотической совместимости с M. truncatula .

Таблица 4 Наличие связанных с симбиозом генов переменной длины в каждом фенотипическом кластере S. meliloti и S. medicae

Прямой множественный поиск для многоцелевой оптимизации

  • [1]  C. Audet, Analysis and JE Dennis, and обобщенного поиска шаблонов, SIAM J.Оптим., 13 (2003), стр. 889–903. SJOPE8 1095-7189 10.1137/S1052623400378742

  • [2]  Оде К. и Деннис Дж. Э. Адаптивные алгоритмы прямого поиска сетки для оптимизации с ограничениями, SIAM J. Optim., 17 (2006), стр. 21.188–188. SJOPE8 1095-7189 10.1137/040603371

  • [3]  Оде К., Савар Г. и Згхал В., Многоцелевая оптимизация с помощью ряда одноцелевых формулировок, SIAM J. Optim., 19 (2008), стр. 188–210. SJOPE8 1095-7189 10.1137/060677513

  • [4]  С. Бандйопадхьяй, С. К. Паланд и Б. Аруна, Многоцелевые ГА, количественные показатели и классификация паттернов, IEEE Trans. Сист. Человек Киберн. B Cybern., 34 (2004), стр. 2088–2099. ITSCFI 1083-4419 10.1109/TSMCB.2004.834438

  • [5]. Эвол. Comput., 12 (2008), стр. 269–283. 1089-778х10.1109/TEVC.2007.

    7

  • [6]  Ф.Ю. Ченг и и С.С. Ли, Обобщенный метод центра для многокритериальной инженерной оптимизации, Eng. Оптим., 31 (1999), стр. 641–661. EGOPAX 0305-215X 10.1080/030521591390

  • [7]  F. H. Clarke, Optimization and Nonsmooth Analysis , John Wiley & Sons, New York, 1983; переиздано как Classics Appl. Мат. 5, SIAM, Philadelphia, 1990.

  • [8]  C.A. Coello Coello и M.С. Лечуга, MOPSO: предложение по оптимизации роя частиц с несколькими целями, в Proceedings of the Congress on Evolutionary Computation (CEC 2002) , vol. 2 (Лос-Аламитос, Калифорния), IEEE Computer Society, Нью-Йорк, 2002 г., стр. 1051–1056.

  • [9]  А. Р. Конн, К. Шейнберг и Л. Н. Висенте, Введение в оптимизацию без производных , MOS-SIAM Ser. Оптим. 8, SIAM, Philadelphia, 2009.

  • [10]  A.L. Custódio, , J.E.Деннис и и Л. Н. Висенте, Использование симплексных градиентов негладких функций в методах прямого поиска, IMA J. Numer. Анал., 28 (2008), стр. 770–784. IJNADH 0272-4979 10.1093/imanum/drn045

  • [11]  А. Л. Кустодио, Х. Роша и Л. Н. Висенте, Включение моделей минимальной нормы Фробениуса в прямой поиск, Вычисл. Оптим. Appl., 46 (2010), стр. 265–278. CPPPEF 0926-6003 10.1007/s10589-009-9283-0

  • [12]  А. Л. Кустодио и Л. Н. Висенте, Использование выборки и симплексных производных в методах поиска по образцу, SIAM J.Оптим., 18 (2007), стр. 537–555. SJOPE8 1095-7189 10.1137/050646706

  • [13]  И. Дас и Деннис Дж. Более пристальный взгляд на недостатки минимизации взвешенных сумм целей для генерации множества Парето в задачах многокритериальной оптимизации, Struct. Мультидисциплинарный. Оптим., 14 (1997), стр. 63–69. SMOTB4 1615-1488 10.1007/BF01197559

  • [14]  И. Дас и и Дж. Э. Деннис, Пересечение нормальных границ: новый метод создания поверхности Парето в нелинейных задачах многокритериальной оптимизации, SIAM J.Оптим., 8 (1998), стр. 631–657. SJOPE8 1095-7189 10.1137/S1052623496307510

  • [15]  К. Деб, Многоцелевые генетические алгоритмы: трудности задач и построение тестовых задач, Evol. Comput., 7 (1999), стр. 205–230. EOCMEO 1063-6560 10.1162/evco.1999.7.3.205

  • [16]. Criterion Optimization (EMO 2003) , Lecture Notes in Comput.науч. 2632, C. Fonseca et al., ред., Springer-Verlag, Берлин, 2003 г., стр. 222–236.

  • [17]  К. Деб, А. Пратап, С. Агарвал и Т. Мейариван, Быстрый и элитарный многоцелевой генетический алгоритм: NSGA-II, IEEE Trans. Эвол. Comput., 6 (2002), стр. 182–197. ITEVFS 1089-778X 10.1109/4235.996017

  • [18]  К. Деб, А. Синха и С. Кукконен, Многоцелевые тестовые задачи, связи и эволюционные методологии, Материалы 8-й ежегодной конференции по генетическим и Эволюционные вычисления.См. http://doi.acm.org/10.1145/1143997.1144179.

  • [19]  К. Деб, Л. Тиле, М. Лауманнс и Э. Зитцлер, Масштабируемые многокритериальные тестовые задачи оптимизации, Труды Конгресса по эволюционным вычислениям (CEC 2002), vol. 1 (Лос-Аламитос, Калифорния), IEEE Computer Society, Нью-Йорк, 2002 г., стр. 825–830.

  • [20]  Э. Д. Долан и Дж. Дж. Море, Сравнительный анализ программного обеспечения для оптимизации с профилями производительности, Math. Программа., 91 (2002), с.201–213. MHPGA4 0025-5610 10.1007/s101070100263

  • [21]  К. М. Фонсека и П. Дж. Флеминг, Многоцелевая оптимизация и обработка множественных ограничений с помощью эволюционных алгоритмов — Часть I: унифицированная формулировка, IEEE Trans. Сист. Человек Киберн. Сист. Хьюм., 28 (1998), стр. 26–37. ITSHFX 1083-4427 10.1109/3468.650319

  • [22]  Р. Фурер, Д. М. Гей и Б. В. Керниган, Язык моделирования для математического программирования, Управление. наук, 36 (1990), с.519–554. MSCIAM 0025-1909 10.1287/mnsc.36.5.519

  • [23]. Планы IMRT, Phys. Мед. биол., 51 (2006), стр. 6349–6369. PHMBA7 0031-9155 10.1088/0031-9155/51/24/005

  • [24]  С. Хабанд, Л. Бароне, Л. Уил и П. Хингстон, Масштабируемый набор инструментов для многоцелевых тестовых задач, in Evolutionary Multi-Criterion Optimization (EMO 2005) , Lecture Notes in Comput.науч. 3410, CA Coello Coello и др., ред., Springer-Verlag, Берлин, 2005 г., стр. 280–295.

  • [25]  С. Хабанд, П. Хингстон, Л. Бароне и Л. Вилль, Обзор многоцелевых тестовых задач и масштабируемого инструментария тестовых задач, IEEE Trans. Эвол. Comput., 10 (2006), стр. 477–506. ITEVFS 1089-778X 10.1109/TEVC.2005.861417

  • [26]  C.-L. Хван и и А. С. MD. Масуд, Многоцелевое принятие решений — методы и приложения: обзор современного состояния , Lecture Notes in Econom.Мат. Systems 164, Springer-Verlag, Berlin, 1979.

  • [27] J. Jahn, Introduction to Theory of Nonlinear Optimization , Springer-Verlag, Berlin, 1996. , М. Олхофер и Б. Зендхофф, Динамическое взвешенное агрегирование для эволюционной многокритериальной оптимизации: почему это работает и как?, Труды конференции по генетическим и эволюционным вычислениям, GECCO’01, Л. Спектор и др., ред. , Морган Кауфманн, Сан-Франциско, 2001, стр.1042–1049.

  • [29]  Д. Джонс и Т. Мерхдад, Практическое программирование целей , Springer-Verlag, Berlin, 2010.

  • [30]  Дж. Стратегия эволюции в архиве Парето, Evol. Comput., 8 (2000), стр. 149–172. EOCMEO 1063-6560 10.1162/106365600568167

  • [31]  Т. Г. Колда, Р. М. Льюис и В. Торчон, Оптимизация путем прямого поиска: новые взгляды на некоторые классические и современные методы, SIAM Rev., 45 (2003), стр. 385–482. SIREAD 0036-1445 10.1137/S003614450242889

  • [32]  Ф. Курсаве, Вариант эволюционных стратегий для векторной оптимизации, в Параллельное решение задач из природы — PPSN I , Lecture Notes in Comput. науч. 496, H.P. Schwefel and R. Männer, eds., Springer-Verlag, Berlin, 1991, стр. 193–197.

  • [33]  Г. Лиуцци, С. Лучиди, Ф. Парасилити и М. Виллани, Методы многокритериальной оптимизации для проектирования асинхронных двигателей, IEEE Trans.Magn., 39 (2003), стр. 1261–1264. IEMGAQ 0018-9464 10.1109/TMAG.2003.810193

  • [34]  А. Ловисон, Синтетический подход к многокритериальной оптимизации, SIAM J. Optim., в печати.

  • [35]  Р. Т. Марлер и Дж. С. Арора, Обзор методов многокритериальной оптимизации для проектирования, Struct. Мультидисциплинарный. Оптим., 26 (2004), стр. 369–395. SMOTB4 1615-1488 10.1007/s00158-003-0368-6

  • [36]  М. Д. Маккей, Р. Дж. Бекман и В.Дж. Коновер, Сравнение трех методов выбора значений входных переменных при анализе выходных данных компьютерного кода, Технометрика, 42 (2000), стр. 55–61. Tcmta2 0040-1706 10.2307 / 1271432

    /1271432

  • -1706

  • [37] K. Miettinen, Нелинейная многообъективная оптимизация , Kluwer академические издатели, Нью-Йорк, 1999.

  • [38] JJ MORÉ и SM дикий, бенчмаркинг производной бесплатные алгоритмы оптимизации, SIAM J. Optim., 20 (2009), стр. 172–191; также доступен на http://www.mcs.anl.gov/~more/dfo.

  • [39]  J. Nocedal and SJ Wright, Numerical Optimization , 2nd ed., Springer-Verlag, Berlin, 2006.

  • [40]  T. Jin, Y. Okabe, Y. Ольхофер и Б. Зендхофф, О тестовых функциях для эволюционной многокритериальной оптимизации, в Параллельное решение задач из природы — PPSN VIII , Lecture Notes in Comput. науч. 3242, X. Yaoet al., ред., Springer-Verlag, Берлин, 2004 г., стр. 792–802.

  • [41]  Т.Дж. Сантнер, Б. Дж. Уильямс и В. И. Нотц, The Design and Analysis of Computer Experiments , Springer-Verlag, New York, 2003.

  • [42]  JD Schaffer, Многоцелевая оптимизация с помощью генетических алгоритмов с векторной оценкой, в Трудах 1-й Международной конференции по генетическим алгоритмам, Lawrence Erlbaum Associates, Hillsdale, NJ, 1985, стр. 93–100.

  • [43]  Р. Стюер, Оптимизация по множеству критериев: теория, вычисления и применение, John Wiley & Sons, Нью-Йорк, 1986.

  • [44] А. Суппапитнарм, К. А. Сеффен, Г. Т. Паркс и П. Дж. Кларксон, Алгоритм имитации отжига для многокритериальной оптимизации, Eng. Оптим., 33 (2000), стр. 59–85. EGOPAX 0305-215X 10.1080/03052150008940911

  • [45]  В. Торчон, О сходимости алгоритмов поиска образов, SIAM J. Optim., 7 (1997), стр. 1–25. SJOPE8 1095-7189 10.1137/S1052623493250780

  • [46]  А. И. Ф. Ваз и Л. Н. Висенте, Метод поиска роя частиц для глобальной оптимизации со связанными ограничениями, Дж.Global Optim., 39 (2007), стр. 197–219. JGOPEO 0925-5001 10.1007/s10898-007-9133-5

  • [47]  А. И. Ф. Ваз и Л. Н. Висенте, PSwarm: гибридный решатель для глобальной оптимизации без производных с линейными ограничениями, Optim. Methods Softw., 24 (2009), стр. 669–685. OMSOE2 1055-6788 10.1080/10556780

    9948

  • [48]  Висенте Л.Н., Кустодио А.Л. Анализ прямого поиска разрывных функций // Матем. Программа., появиться.

  • [49]  Э.Зитцлер, К. Деб и Л. Тиле, Сравнение многокритериальных эволюционных алгоритмов: эмпирические результаты, Evol. Comput., 8 (2000), стр. 173–195. EOCMEO 1063-6560 10.1162/106365600568202

  • Отслеживание мер реагирования правительства на COVID-19 | Blavatnik School of Government

    Данные собираются из открытых источников группой из более ста студентов и сотрудников Оксфордского университета со всех уголков мира.

    Ассистенты-исследователи: Эмили Кэмерон-Блейк, Хелен Татлоу, Лора Халлас, Саптарши Маджумдар.

    Группа участников: Абеба Алека Кебеде, Эбигейл Чен, Эбигейл Эскобар, Эбигейл Лурдес Контрейрас Мартинес, Эбигейл Шеттиг, Адам Уэйд, Адава Энезе, Адебанво Куйе, Адель Молнар, Адил Сайид, Адитья Лолла, Адриан Ван Синтинг, Агата Пикетти Гонсалвеш да Силва, Ахад Кесария, Ахмед Сафар, Айдана Арынбек, Айлен Ди Марцио, Акане Фуджимото, Аканкша Бхатия, Акимат Айинла, Ахил Раясам, Ахила Кадгатур Джаярам, ​​Алаа Дафаллах, Алан Ан, Алехандрина Крипович, Алекс Чен, Алекс Лап Тинг Чеук, Алекс Цинь, Алекс Чжуан, Александр Коллин, Александр Трусдейл, Александра Бутройд, Александр Дюпончеле, Александр Сильва Фариас, Альфи Киллигрю, Альфредо Ортега, Элис Кавальери, Элис Эддершоу, Элис Грэм, Элис Сечересс, Элис Водден, Элис Уорсли, Алина Романи Позо, Алин Саюри Конно, Алин Тонини, Алиша Суд, Аллен Хо, Эллисон Ю, Алонсо Моран, Амит Кумар Мехто, Амон Надим, Ана Катарина Баптиста, Ана Лорена Герреро, Ана Люсия Виллагран, Ана Луиза Альбукерке, Ана Паула Перейра душ П Ассос, Ана Вирджиния Лира Флор, Анага Тирумалай, Анахи Альварес-Амаро, Анандам Саркар, Андре Хуанг, Андреа Гарайова, Андреа Кларик, Андреа Салуана Беллодас, Эндрю Браун, Эндрю Лупати, Эндрю Рэпп, Эндрю Рид, Эндрю Вагнер, Эндрю Вонг, Эндрю Вуд, Андрей Крачков, Андрей Крачков, Энди Ху, Аниса Кхан, Анери Шах, Ангус Пэдли, Аника Бух, Анила Хосе, Аниндита К.Листья, Анита Керубо, Анита Пант, Анджали Вишвамоханан, Анкит Радж, Энн Хаген, Анна Брувере, Анна Кейси, Анна Джанг, Анна Маландрино, Анна Матос, Анна Петерик, Анна Уэлш, Анналена Потт, Аннамари Кэндлер, Энн Хан, Аннелоэс Хофф, Анника Браун, Анука Саха, Энтони Майкл Хачем, Энтони Судармаван, Антонио Терразас, Ануки Эдирисингхе, Анупа Макунд Макунд, Ануша Вани, Анушка Шах, Апурва Мехта, Ариана Детмар, Арианна Марколин, Арик Хатиби, Ариса Садегпур, Аркар Хейн, Арлетт Мисенгабу Кайембе , Арманд Патель, Арсалаан Асад, Артур Лау, Асанти Гурре, Эшли Гиллиам, Эшли Макнил, Ашраф Марашарин, Эштон Вагнер, Асия Камбер Заиди, Атхарва Дешмукх, Афина Зенг, Атира Зухайра, Ахмад Юсри, Аугусто Гуахардо, Авиери Бун, Авниш Биджа, Аксель Нурдин, Аян Хабане, Аянна Гриффит, Айла Муин, Айсегуль Эльбаси, Барбара Прадо Симао, Бабу Ахамед, Баоцин Цзян, Барбора Басите, Бассем Чакроун, Бат-Оргил Бат-Эрдене, Бэйли Джефферсон, Беатрик Куэльяр, Беатрис Кристина Родригес Сил ва, Беатрис Франко, Беатрис Кира, Беатрис Пиолтине Маседо Костато, Бен Игнак, Бен Лурия, Бен Вебер, Бенджамин Фариас, Бенджамин Паркер, Бернард Лао, Бетель Зераи Гебремедин, Бьянка Алвес Алмейда Соуза, Билл МакКласки, Блэр Нг, Блессинг Аджимоти, Бо Джиа, Бренда Гонсалес, Бриана Овироду, Бриттани Джеймс, Бруна Мария да Силва Руйс, Бруно да Кунья де Оливейра, Бруно Нуньес Сиуфи, Бруно Стукки, Кейтлин Сарро, Каллум Роджерс, Каллум Райан, Камила Фернанда Угаз Рохас, Камилла Саккетто, Камиль Байи, Камиль Бедар-Готье, Камиль Леблан-Мартино, Карла Даниэлли Фонсека, Карла Вила, Карлос Данкер, Каролина Бейдаки, Каролина Мартинелли, Каролина Медейрос, Каролина Рота, Кэролайн Бендл, Каролин Карти, Каролин Фрассао, Кэролайн Пастрано, Кэролайн Веглински, Кассандра Акинде, Кэсси Инман, Каталина Галуцци, Кэтрин О’Доннелл, Селсо Коэльо, Шантель Кху, Чаранкамаль Падда, Чарльз Пинон, Шарлетт Кокой, Чарли Ньютон, Шарлотта Хсу, Шарлотта Ружье, Ченг Тан, Чэньси Чжу, Чигози Джон Нвачукву, Хлоя Эксфорд, Хлоя Майу, Кристиан Феррейро, Кристиан Ламли, Кристиан Око, Кристофер Йоанну, Чуюн Дай, Синди Чанг, Синди Ху, Клэр Чан, Клара Павилле, Клара Портвуд, Клара Варди, Кларисса Фишер, Кларисса Лим, Кларк Аптон Майерс, Клаудия Седано, Клеа Бурман, Клеманс Вербрюгге, Колетт Морлино, Коннор Лайонс, Констанца Урданета Романо, Корнелия Сантосо, Кристиан Пулидо, Кристиан Перейра, Синдель Кваби, Синтия Валиаула, Дагни Аренд, Дэн Фэй, Дэн Гриневикс, Дэн Мокану, Данаи Никосия , Дейн Аливариус, Данг Дао Нгуен, Даниэль Кабрал, Даниэла Перейра да Кошта, Даниэла Костанцо де Ассис Перейра, Даниэла Ферраз Бертолини, Даниэла Майерова, Даниэла Кирога, Дафна Накавеси, Дар-Йин Ли, Дави Мансебо Фернандес, Дэвид Доан, Дэвид Джонсон, Дэвид Маккиннон, Дэвид Макмиллан, Дэвид Ромао, Давит Бекеле Тефера, Дайу Рен, Дебора Нери Шварц, Дебора Паласио ду Сакраменто, Дельгермаа Мунхгерел, Делия Теналья, Денилсон Соареш Гомеш Младший, Дерек Месслинг, Девон Томп Ане, Друв Шетти, Дайан Брандт, Дигвиджай Уддхав, Патил Дилкини Сиривардана, Диого Муссалем Сметхерст, Дора Иллей, Дороти Сарториус, Ду Яньжун, Дун С Чжэн, Дилан Круз, Эдмунд Дерби, Эдсон Майя Виллела Фильо, Эдвард О’Брайен, Эра Фатима Банги, Эхсан Рафиан, Элейн Фунг, Элеандра Мария Пригол Менегини, Элеонора Альтамура, Элеонора Радж, Елена Шерд, Елена Теренци, Элиза Кодоньо Премацци, Элизабет Мира Ротвейлер, Элисанжела Оливейра де Фрейтас, Элизабет Олуватоби Нджоагуани, Эллен Сугрю, Элиз Дьюбре, Эмануэль Луиза Бордалло Кинтанилья, Эмерсон Найрон, Эмили Кэмерон-Блейк, Эмили Хуан, Эмили Лейн, Эмили Милан, Эмили Нгуен, Эмма Баубли, Эмма Троуэр, Эммануэль Беньегор, Эммануэль Иденьи, Эммануэль Мавули Абало, Эньюан Чжан, Эргон Куглер де Мораес Сильва, Эрик Ченг , Эрин Канзиг, Эшита Ваз, Эсраа Эльнаим, Эстер Боседе Илесанми, Итан Тео, Эйлер Де Леон, Юстас Оуаканва, Эван ДеТурк, Фабрисио Мотта, Фейт Нджери Ньяга, Фан Су, Фан Ву, Фарах Саяд, Фарида Оредола, Фароха Хан, Фатима Белло, Фатима Лопес, Грела Фатима, Зехра Накви, Федерико Хольм, Фелипе да Силва Сантуш, Фелипе Диас Гонсалвеш, Фелипе Натиль Мартинс Морейра, Фелипе Пайва, Фелипе Родригес Монтейро, Феми Адебола, Феню Хсу, Фернанда Ассунсао Тирабоши, Фернанда Бузан Кардосо, Финни Исраэль, ФиннЛукас Клебе, Фиона Хсу, Фиона Чжун, Фонг Тинг М.А., Франческа Базиле, Франческа Ловелл-Рид, Франческа Вальморбида Макстин, Франческо Мойраги, Франсиско Оливеро, Фредерик Михаэльсен, Фудзи Джаухари, Габриэль Подеста, Габриэль Земунер Пайва Россини, Габриэлла Энрике Тарджино Монтейро, Габриэлли Гонсалвеш де Лима Даль Поццо, Гайя Лизи, Гарджи Такур, Джемма Мортелл, Джордж Шеппард, Джордж Юссеф, Гету Куса Вакоя, Джованна Валентиним, Джулия Бонора, Джулия Пироло, Джулия Вичентини, Глаусия Греллманн, Глейс Келли, Донато Невес, Грейс Бухен, Грейс Мзумара, Грейс Сюй, Гуанхан Гао, Гильерме Маседо, Гильерме Рамос, Гийом Гайяр, Гильермина Майорка, Гильермо Миранда Куэстас, Гутам Дамбекоди, Хейли Майерс, Ха Иминг Ву, Хайрон Ван, Хайюн Дэн, Хаким Онасанья, Хаким Ронак, Хала Шейх Аль Сук, Хамна Малик, Хамсини Натан, Хана Доул, Ханна Доусон, Ханна ДеБакер, Ханна Клим, Ханна Линтенер, Ханна Цанг, Хани Халифа Махмуд, Хао Чжа , Харихаран Кришнараджу, Хариш Шринивасан, Харриет Уильямс, Хартли Дутчак, Хатим Хуссейн, Хе Джаксин, Хейли Пулсар, Хелен Хендерсон, Хелен Татлоу, Хелен Джоу, Хелен Ловелл, Хелурия Сантьяго де Соуза, Хенок Мулату Тефери, Энрике Агуяр, Энрике Мотта, Генри Аннан, Герман Паис, Химаншу Кумар, Хин Юнг, Хун Цзэн, Орасио Нето, Хуэй Чжоу, Хума Зиле, Хантер МакГуайр, Хереан Ю, Кан Хёнсик, Ким Ифигения Шифревиллар, Илья Злотников, Им Чью Нг, Инаара Сундарги, Инара Безерра Феррейра де Соуза, Индия Клэнси, Ингрид Мария Йохансен, Ира Бенсон, Ирена Эмилия Свилпе, Изабель Йоргенсен, Изабель Роза, Изабелла Абаде Гранзьери, Изабелла Блюмм, Изабелла Гомеш Перейра, Изабелла Борхес Авила, Исра Ахмед, Исраа Мохаммед, Исраэль Кейтс, Джек Кендрик, Джеклайн Дже ssica, Джейкоб Аппельбаум, Джейд Пичард, Джейд Си, Джей Вей, Джейк Лернер, Джеймс Бальцер, Джеймс Фокс, Джеймс Грин, Джеймс Ян, Джейми Вебер, Джанин Фелиция Ризонда, Жасмин Ананд, Джейсон Ларсон, Джейсон Томас, Хавьер Пардо-Диас, Джей Харли, Джейкумар, Джинна Ким, Дженна Хэнд, Дженнис Эррера, Дженнифер Гюнтер, Дженнифер Ким, Дженнифер Лим, Джереми Нг, Джес Шульц, Джесс Баррето, Джессика Анания, Джессика Лиана, Цзяхао Чжао, Цзянин Хань, Цзяньцзюнь Ву, Цзяи Дэн, Цзяи Ли, Цзяи Чжан, Цзяюнь Ван, Цзилинь Цзэн, Джимми Квонг, Джин Чжаньюй, Цзинхуан Ма, Джинхон Бэк, Джинмэн Чжан, Цзиньюань Ван, Жоао Клаудио Фариа Мачадо, Жоао Габриэль де Паула Резенде, Жоао Монтейро, Жоао Паулу де Хесус Мартинс, Жоао Пирес Маттар, Жоао Силва, Жоан Колома, Джоанна Климчак, Джоанн Навалес, Джоди Элмс, Джоанна Эллиотт, Йоханнес Доммнич, Джон Бервин Галанг, Джон Миллер, Джон Окон, Джонатан Чан, Джонатан Дэвид Робертс, Джонатан Смит, Джонти Редман, Джухи Ум , Хорхе Луис Ревилла, Джозеф Хадсон, Джозеф Сентонго, Джой Карвет, Джой Ч. en, Хуан Давид Гутьеррес, Джуди Коссинс, Джуди Нгуен, Джуэцьонг Чжао, Джуэун Ро, Джухи Коре, Джулия Абрахао Хомси, Джулия Паоли, Джулия Сампайо, Джулия Савацки, Джулиана Буэно Рефундини, Джулиана Моура Буэно, Джулиана Новаес, Джули Лаура Мерме, Джульетта О’Брайен, Джун Чжан, Джуну Шреста, Джастин Чжан, Джастин Пфитцнер, Кайса Сааринен, Кейтлин Грин, Кейтлин Ли, Кала Фам, Калани Паранагама, Камарин Таннер, Камиль Куклерите, Кар Чонг Лоу, Карина Шокар, Каролин Беккер, Картик Венкудусами, Кашви Чандок, Кася Уитакер, Катажина Ярошевич, Кейт Колиха, Кейт Уайт, Кэтрин Бертон, Кэтрин Клемперер, Кэтрин МакКрири, Кэтрин Тайсон, Кэтрин Ван, Кэтрин Хок, Катиана душ Сантуш Телефора, Кэти Техас, Катрина Агила, Катрина Марина, Кэти Аймар, Каушал Джайн, Каушалья Гупта, Ке Сюй, Келианг Зенг, Келли Дэниелс, Келли Кон, Кесс Роу, Кетми Гэмаж, Кевин Пархэм, Кезия Овусу-Аттуахене, Кхань Ви Буй, Киара Асудзу, Киитан Болайоко, Кимберли Нго, Кирандип Бал, Конг Фуи Йи, Конг Цинлин , Коу Джимей, Кристен Оливейра, Кристи Джеймсон, Кристи Дебоно, Курт Сант, Кайли Ладнер, Лаисса Мария да Силва Гимарайнш, Лакис Пантели, Лама Гаафар, Лама Хайят, Лана Ахмад, Ландерс Рене, Ларисса Кристина Маргаридо, Лариса Велла, Лаура Боэрия, Лаура Чемберлен, Лаура Чавес-Варела, Лаура де Лиль, Лаура Годуан, Лаура Халлас, Лорен Эллисон, Леа-Шай Торрес, Леана Дикманн, Леанардо Пулео, Лин Агаби, Лина Ватакул, Лей Ван, Лео Рюше, Леони Лам, Лесли Фрейзер, Летисия де Араужо Диас, Летисия Фигейредо Кольядо, Летисия Плаза, Леян Лян, Ли Луян, Лиене Баптиста, Льер Гонсалес Юберо, Лиджун Ван, Лила Кляйн, Лилиан Ачиенг Овино, Лилиана Эстрада Галиндо, Линь Ши, Линсюань Хуан, Линруй Чжун, Лионе Алушула , Лю Ян, Лю Чжан, Ливиу Димитриу, Лиз Глисон, Лиз Гомес Рибейро, Лиза Брахтендорф, Лизбет Лейя, Логан Пауэлл, Лонгмей Дэн, Лорейн Чу, Лорена Барберия, Лорна Томас, Луиза-Мадлен Сингер, Лукас Андре Грехо Альмендра, Лукас Дамасио Фаджиани, Лючия Сориано Эс Пинель, Люси Диксон, Люси Эллен, Люси Гудфеллоу, Луис Кантарелли, Луис Эдуардо Барбьери Бедендо, Луис Густаво Мачадо Крус, Луис Филиппе де Соуза Феррейра, Луиза Фонсека де Соуза, Луиза Щербаки Кастелло Бранко, Люк Маллетт, Люк Мускиалли, Лума Мундин Коста, Луяо Рен, Мадалин Коберн, Мадлен Флауэрс, Маэб Галлахер, Мейв Богнини, Мейв Ролланд, Маха Аль-Арики, Махира Камран, Махита Йеррамсетти, Май Сугимото, Малин Борнеманн, Малия Гока, Манасвини Мони, Манав Мутнеджа, Маник Аггарвал, Маниканта Натарадж, Маникарника Дутта, Маня Синха, Марсела Рейносо Хурадо, Марсель Коста, Мариньо Марсело Арруда Кандидо, Марко Антонио Силва Коста, Марко Аурелио, Майер Дуарте Нето, Марко Кокич, Марджи Моррисон, Мария Амадор, Мария Андраде, Мария Каролина Кавальканте Флорес Гачидо, Мария Клара Леме де Оливейра, Мария де лос Анхелес Ласа, Мария Энрикес, Мария Лучано, Мария Луиза Пиатти, Мария Луиза Баррето Казумба, Мария Пуолаккайнен, Мария Росио Кларк, Мариам Рахим, Мариами Джинчарадзе, М. Ариана Коста Оливейра Мораиш, Мариана Эми Адати, Мариана Гедес, Мариана Лима Майя, Мариана Резенде, Марианна Пантели, Марианна Лафума, Мариано Маротта, Мари Маврикиос, Марилия Камарго Мияширо, Марина Фернандес Биспо де Сикейра, Марина Наварро Монтилья, Марина Товар, Марк Чао , Марк Дикин, Марлен Муньос, Марриам Исхак, Марта Кох, Мартина Ди Фолько, Мартина Элеонора Подеста, Мартина Лейтрегер, Марва Гонаме, Мария Шарик, Марианн Хейл, Матей Билик, Матеус Бернардес душ Сантуш, Матеус Энрике Мюллер, Матеус Лусена, Матеус Мариано , Матеус Рикардо, Гонсалвеш Барбоса, Матильда Бергманс, Матильда Стронелль, Маттиа Казула, Морис Киршбаум, Морис Одивуор, Маурисио Монтелонго Кеведо, Маурисио Нарди, Макс Бабус, Максим Бурдье, Максимилиан Магнакка Санчо, Майя Харвуд, Маянк Мавар, Майра Энрике де Мело, Майра Луиза Пинейру да Силва, Медха Тирумалай, Меган МакДауэлл, Мехди Беннис, Мелисса Леон Понс, Мелисса Тох, Мелоди Леонг, Мемуна Рашид, Мескерем Алека Кебеде, Майкл Чен, Ми Чаэль Угочукву Аньянву, Мишель Чан, Мишель Парк, Мишель Шарма, Микафуи Дзоци, Микела Байес, Милагрос Изабель Фернандес, Милдред Азиенгбе, Минсу Бэ, Мира Ковальский, Мирава Юсон, Мириам Питталис, Мохима Султана, Моника Пьярали, Морган Дэвид Каманга, Морган Гробин , Морган Тейлор, Морган Вудс, Муника Тируваипати, Моза Акройд, Мфацо Кантоня, Мухаммед Али, Мухаммед Али Шах, Муктай Панчал, Мюррей Стил, Нада Видьяттама, Надя Насреддин, Надин Догбе, Нан Чен, Нао Огура, Наол Белема Гемечу, Насра Хабане , Наталья Кольверо Маращин, Наталья Бригагао, Наталья Эспинола, Наташа Алдулайми, Наташа Приядаршини, Натан Фелипе Каэтано да Силва, Натаниэль Долтон-Торнтон, Нацуно Шинагава, Нина Янг, Негин Шахиар, Нетра Субраманиан, Николас Ван, Николя Пулик, Николь Баррос, Николь Гедес, Николь Гамп, Николь Нанси, Нихил Пармананд Теквани, Ники Зиай, Нина Ачарья, Нина Дегранж, Ниведита Хари, Ноам Ангрист, Нуреддин Радуай, Ок Сын Чхоль, Оджонугва Абубакар, Окори и Чинагором Огбонная, Оксана Матияш, Елена Скрыпникова, Ольга Романова, Оливия Коуи, Олуома Агири, Олувасеун Одусанво, Омкар Экботе, Омния Хамза Фарах Хамза, Онче Эммануэль Филип, Онечохо Рубен, Очежа Онкар, Пабло Бертин, Памела Гонгора, Памела Кеведо Джоя Дуарте да Коста, Паола Дель Карпио Понсе, Паола Шитекат Седас, Паоло Марци, Пареш Чаудхари, Патрисия Эрнандес, Патрисия Сильва Кастильо, Патрик Рехилл, Пол Андерсон, Пол Дайро, Пол Лоусон, Педро Аркейн, Педро Рикельме Гонсалес, Перкинс Луи, Питер Данлэп, Фам Тао Ли Нгуен, Филлип Ким, Пияша Чоудхури, Полли Лима, Прабхакар Чандрамули, Прагья Чаубе, Пракрит Прасад, Пранав Бхатиа, Пратна Шривастава, Правин Раджендран, Прешес Олувадара Оладжиде, Прианка Рао, Примроуз Аджепонг, Прия Лакшми Тбаласубраманиам, Приянка Биджлани, Пуджа Сатиш, Пурна Панда, Ци Ци, Ци Чжоу, Цяньвен Рен, Цяньи Е, Цинь Ли, Цин Ян, Циньли Линь, Цинью Ван, Циюань Донг, Королева Угочиньере Алу, Куок Нгуен, Куинь Лам Во, Рэйчел Чан, Р. Ачел Чой, Рэйчел Диксон, Рэйчел Кох, Радхика Нагеш, Рафаэль Гольдшмидт, Рафаэль Сильва Рахима Ханифа, Рамату Абдул Хамид Альхассан, Рэнси Чадха, Рэнди Тауфик, Рэй Поттебаум, Рэймонд Чжан, Райсса Депс Болелли, Ребекка Мюллер, Рид Рот, Рейна Ли, Рене Ю, Рианна Патель, Рона Рахмани, Рикардо Миранда Роша Лейтао, Ричард Флоранс, Райли Илаган, Ришаб Лоррэй, Рита Расоа, Рия Ганди, Роберт Горва, Рода Мохаммед, Родриго Ферст, Роджан Джоши, Ротими Элиша Алао, Роксана Татьяна Флорес Ибарра, Рой Барнс, Руэль Бересфорд, Руиан Конг, Руибяо Чжу, Жуйцяо Цзян, Руолан Се, Рупали Чоудри, Рупса Басак, Рушай Найк, Рува Махди, Саба Аджват Уль-Хасан, Саба Махмуд, Сабрина Нануа, Сафа Атиталла, Сафа Хан, Сагар Гревал, Сейдж Бьюкенен, Сакина Бано, Мендха Салим, Салама Сэм Абубакар Кулибали, Сэм Дарби, Сэм Вебстер, Саманта Харрис, Самсон Леунг, Сэмюэл Гилд, Сэмюэл Кидане, Сэмюэл Ли, Сэмюэл Смит, Сан Джеймсон, Сандья Лапинг, Сандра Сажив, Сандра Волауф, Саптарши Маджумдар, Сара Хаши м, Сара Умандап, Саша Робертс, Сасидхар Гали, Сатоко Мацукава, Скарлетт Харбин-Оуэнс, Скотт Лэтэм, Скотт МакКаллерс, Селам Иясу, Сена Прадипта, Сорим Парк, Серен Сингх, Сет Хоуз, Сеун Адебайо, Сын Ын И, Шабана Басидж- Расих, Шалви Такур, Шейн Фитцсимонс, Шеннон Костелло, Шеннон Мюррей, Шеннон Смит, Шарми Хак, Шэрон Фаррелл, Шелли Лим, Шенгчанг Чжан, Шерилин Нгуен, Ши Хуаджи, Ширли Чен, Шируи Чжоу, Шивен Лай, Шоаиб Хан, Шоко Мияхара, Шошанна Со, Шрея Мулукунтла, Шу Вен Онг, Шубо Чжан, Сиддхарт.K Prakash, Sidney Chung, Sifan Chen, Silvia Shen, Simon Birk, Simon Powell, Simphiwe Stewart, Simran Jain, Simran Kapoor, Siqi Liu, Siyan Jiang, Sofiane Kouadria, Sonya Amin, Sophie Guillaumat, Sophie Pearlman, Sriraj Aiyer, Sruthi Kallivalapil Surendran, Stefaan Sonck Thiebaut, Stefan Holzheuser, Stephanie Buhle, Stephanie Guyett, Stephanie Poling, Stephen Hayes, Suganthan Asokan, Suin Jang, Suryodeep Mondal, Swathi Rayasam, Syed Shoaib Hasan Rizvi, Sze Oh, Taìs Pelinson Gomes da Silva, Tamaghn Kasibhatta, Tamoi Fujii, Tania Calle, Tanyah Hameed, Tara Chen, Tatiani Schmitt, Tatsuya Yasui, Taylor Keating, Taylor Qin, Tayn Mendes, Tayo Adefolalu, Tebello Qhotsokoane, Teresa Soter, Teruki Takiguchi, Tetsekela Anyiam-Osigwe, Thao Nguyen, Thayla Bicalho Bertolozzi, Thays Marques, Theo Bernard, Thi Yen Chi Nguyen, Thiago William Pereira Barcelos, Thin Pa Pa Hlaing, Thomás Castanheira Manfrinatti, Thomas Benson, Thomas Birdseye, Thomas Hale, Thomas Hodgson, Thomas Mbuotidem Jeremiah, Thomas Rowland, Thomas Stubbs, Thuy An Pham, Tianjing Liu, Tiffanie Cao, Tilbe Atav, Tim Nusser, Tina Chim, Tiphaine Le Corre, Tiwa Ighomuaye, Toby Phillips, Toluwanimi Adeyanju, Tomas Listrani, Treasure Udechukwu, Treyce Money, Tse Hiu Hung ,Twan vanderTogt, Ubah Daahir, Ulla Mikkelsen ,Ulrike Gruber-Gremlich, Uma Mani, Ursula Panzner, Ursule Demael, Uttara Kudesia, Uttara Narayan, Uyen Le, Vara Anoosha Vijjapu, Varad Dinesh Godase, Varsha Reddy, Varun Vivek Bansal, Vedant Shukla, Vedika Pillai, Veronique Gauthier, Vian Wagatsuma, Victoria Cantu, Victoria Cavero, Victoria Leurino, Vijay Krishna Palepu, Vinìcius Sanches Pontirolle, Vinicius Tadeu Silverio dos Santos, Vivek Mynam, Viviane de Assis Ignacio, Waasae Ayyaz, Walter Vinicius Ribeiro Cancelieri, Wang Yuanzhuo, Wei Sean Melvin Ting, Weijia Shen, Weiyi Huang, Weiyi Zhang, Wenjie Xie, Wenqing Wu, Wenxuan Zhou, Will Bennett, Will Marshall, Will Torness, William Dowling, William Hart, William Kemp, Winni Yang, Xema Pathak, Xiangyun Ren, Xiaohan Xu, Xiaoyi Ren, Xiaoyue Zhong, Xin Li, Xin-Ci Lum, Xing Ann Ewe, Xingyan Lin, Xingyue Xinlu Tian, Xinrui Wang, Xinyi Cui, Xinyu Shi, Xiuyi Zheng, Xuewei He, Xueyan Liu, Yago Evangelista Tavares de Souza, Yang Zhao, Yanjun Lu, Yanying Lin, Yao Zhang, Yaowen Deng, Yasmin de Sousa Pinheiro, Yawen Xie, Ye Chen, Yexuan Zhu, Yi Zhou, Yibei He, Yifan Pei, Yifei Xiao, Yihan Wang, Yihang Liu, Ying Kei Ma, Ying Yu, Yinqiu Zheng, Yintong Liu, Yiran Fan, Yishan Yuan, Yiwen Sun, Yiwen Zhang, Yixin Xu, Yizhou Pan, Yuan Fang, Yuan Zhou, Yue (Nicole) Wu, Yue Zhang, Yueying Zhang, Yujin Kim, Yulia Taranova, Yun Zhu, Yusuff Adebayo Adebisi, Yuwei Wang, Yuwei Wu, Yuxi Zhang, Yuxin Ma, Yuxin Pu, Yuzhen Chen, Zachariah Coleman, Zachary Adnane, Zachary Parsons, Zara Abdurahaman, Zara Raheem, Zejing Wu, Zelie Kasten, Zeyu Zhang, Zhang Kangning, Zhengyu Zhang, Zhi Yuan Ho, Zhiru Li, Zhiying Yan, Zhou Yue, Ziarla Mae Malabanan, Zicheng Mai, Zihan Zhang, Zijia Tan, Zilin Tu, Ziqi Zhou, Zirui Jerry Yao, Zixin Grace Lin, Zixin Xu, Zixuan Fu, Ziya Utku Karadeniz, Ziyue Chen, Zoe Lin, Zoha Imran, Zongyue Liu, Zunaira Mallick.

    Потенциалы ноцицептивного локального поля, зарегистрированные в островковой доле человека, не являются специфическими для ноцицепции

    Abstract

    Островковая доля, особенно ее задняя часть, часто рассматривается как первичная кора для боли. Однако эта интерпретация в значительной степени основана на обратном выводе, и специфическое участие островковой доли в боли никогда не было продемонстрировано. Воспользовавшись высоким пространственно-временным разрешением прямых внутримозговых записей, мы исследовали, проявляет ли человеческий островок потенциалы локального поля (LFP), специфичные для боли.Было исследовано 47 островных участков. Участники получали краткие стимулы, относящиеся к четырем различным модальностям (ноцицептивной, вибротактильной, слуховой и зрительной). Как ноцицептивные стимулы, так и неноцицептивные вибротактильные, слуховые и визуальные стимулы вызывали согласованные LFP в задней и передней островковой доле с соответствующим пространственным распределением. Кроме того, процедура слепого разделения источников показала, что ноцицептивные LFP в значительной степени объясняются мультимодальной нейронной активностью, также вносящей свой вклад в неноцицептивные LFP.Выявив, что LFP, вызванные ноцицептивными стимулами, отражают активность, не связанную с ноцицепцией и болью, наши результаты опровергают широко распространенное предположение, что эти реакции мозга являются сигнатурой восприятия боли и ее модуляции.

    Резюме автора

    Широко распространено мнение, что островковая доля, особенно ее задняя часть, играет особую роль в восприятии боли. Это побудило ряд исследователей рассматривать активность, зарегистрированную в этой так называемой «зоне ой», как объективный коррелят восприятия боли.Мы предоставляем убедительные доказательства обратного. Используя прямые внутримозговые записи, мы демонстрируем, что болевые и неболевые стимулы вызывают очень похожие реакции по всей островковой доле человека. Это наблюдение опровергает представление о том, что эти реакции отражают мозговую активность, благодаря которой боль возникает из-за ноцицепции в человеческом мозгу. Эти результаты имеют значение для основных теорий, а также для разработки диагностических тестов и определения терапевтических целей для лечения хронической боли.Они подвергают сомнению использование этих островковых реакций для оценки эффектов фармакологического лечения или для оценки боли у пациентов, неспособных к общению. Кроме того, они имеют юридические последствия, поскольку противоречат предложению о том, что эти ответы могут быть использованы для однозначного определения того, действительно ли истцы испытывают боль, за возмещение которой они требуют. Наконец, они подрывают обоснованность нейрохирургических процедур, направленных на облегчение боли путем воздействия на заднюю островковую долю.

    Образец цитирования: Либерати Г., Клёккер А., Сафронова М.М., Феррао Сантос С., Рибейро Ваз Дж.-Г., Рафтопулос С. и др. (2016) Потенциалы ноцицептивного локального поля, зарегистрированные в островковой доле человека, не являются специфическими для ноцицепции. PLoS Биол 14(1): е1002345. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002345

    Академический редактор: А Ваня Апкарян, Северо-Западный университет, США

    Поступила в редакцию: 25 июля 2015 г.; Принято: 3 декабря 2015 г.; Опубликовано: 6 января 2016 г.

    Авторское право: © 2016 Liberati et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

    Доступность данных: Все данные, использованные для рукопись находится в открытом доступе в репозитории данных OSF по адресу: https://osf.io/4r7pm/. DOI 10.17605/OSF.IO/4R7PM

    Финансирование: GL и AM получили поддержку стартового гранта Европейского исследовательского совета (ERC) (PROBING-PAIN 336130).АК получил поддержку бельгийского региона Валлония (программа CWALity — проект Neurosense). Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Сокращения: КБФ, мозговой кровоток; ЦД, плотность источника тока; ЭЭГ, электроэнцефалография; ЭКГ, ЭКГ; ЭМГ, электромиограмма; ЭПИ, эхо-планарная визуализация; фМРТ, функциональная магнитно-резонансная томография; IC, независимый компонент; ИКА, анализ независимых компонентов; ИСИ, межстимульный интервал; ВЕЛ, светоизлучающий диод; ЛФП, потенциал локального поля; ЛММ, линейные смешанные модели; МРТ, магнитно-резонансная томография; ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ, позитронно-эмиссионная томография; ПИКА, вероятностный анализ независимых компонентов; РЭМЛ, ограниченная максимальная вероятность; СМКС, Технологическая платформа для поддержки методологии и статистического расчета

    Введение

    Островковая доля человека, в частности область, охватывающая дорсально-заднюю островковую долю и прилегающую к ней теменную покрышку, обычно считается играющей особую роль в восприятии боли.За этим убеждением стоит несколько причин. Во-первых, островок является важной корковой мишенью для ноцицептивных сигналов, восходящих по спиноталамическому тракту [1]. Во-вторых, прямая электрическая стимуляция островковой доли человека, а также фокальные эпилептические припадки в этой области могут спровоцировать острые болевые ощущения [2-4]. В-третьих, поражение островка может приводить к избирательному нарушению способности воспринимать ноцицептивные стимулы, а также к центральной боли [5]. В-четвертых, глубинные записи у людей показали, что ноцицептивные стимулы вызывают сильные LFP в этой области, которые, как считается, отражают ранние стадии кортикальной обработки, конкретно связанной с восприятием боли [6-9].В-пятых, электроэнцефалография (ЭЭГ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) последовательно показали, что островок активируется стимулами, воспринимаемыми как болезненные [10-16]. Наконец, несколько исследований показали значительную корреляцию между величиной ответов, регистрируемых в островковой доле, и интенсивностью воспринимаемой боли [15,17–20]. В частности, Segerdahl et al. [18] недавно продемонстрировали значительную корреляцию между длительными изменениями абсолютного мозгового кровотока (CBF) в дорсальной задней части островка и интенсивностью воспринимаемой продолжающейся боли.Все эти наблюдения подтверждают специфическое участие островковой доли в восприятии боли.

    Тем не менее, этот вывод оспаривается несколькими контраргументами или различными выводами. Поскольку они подразумевают необходимость и достаточность, можно ожидать, что исследования поражений и фокальные приступы предоставят недвусмысленные доказательства специфического участия островковой доли в восприятии боли. Однако представление о том, что боль представляет собой распространенный иктальный симптом, связанный с разрядом островка, исходит из наблюдений, проведенных лишь у нескольких пациентов [3,4].Кроме того, прямая электрическая стимуляция островка у этих пациентов, по-видимому, преимущественно вызывает безболезненные парестезии или ощущение тепла, особенно когда стимулируемая область не является эпилептогенной [2, 21]. Наконец, сообщения об островковых поражениях, приводящих к нарушению восприятия боли, недавно были подвергнуты сомнению в исследовании 24 пациентов с инсультом, затрагивающим островковую долю, у которых с помощью количественного сенсорного тестирования не было объективизировано никаких измеримых изменений болевого порога [22]. Что наиболее важно, предположение о том, что реакции, запускаемые в островковой доле ноцицептивными стимулами, специфичны для боли, основано на обратном выводе, и вероятность того, что этот вывод будет правильным, зависит от исключительности связи между этими ответами и ощущением боли.Другими словами, чтобы проверить, являются ли эти реакции специфичными для боли, необходимо не только продемонстрировать, что стимулы, воспринимаемые как болезненные, вызывают реакции в островковой доле, но также и то, что эти реакции вызываются тогда и только тогда, когда раздражитель является болезненным.

    Наряду с предполагаемой ключевой ролью островковой доли в восприятии боли также широко признано, что островок участвует в обработке ряда неноцицептивных сенсорных сигналов и что островок участвует в большом количестве когнитивных, аффективных, интероцептивных процессов. и гомеостатические функции независимо от сенсорной модальности [23–30].Это неудивительно, учитывая гетерогенную цитоархитектонику островка и его анатомические связи с широким спектром областей мозга [31-36]. Следовательно, по крайней мере часть активности, регистрируемой в островковой доле при восприятии боли, может отражать когнитивные процессы, не связанные конкретно с ощущением боли, такие как процессы, связанные с ориентацией внимания на значимые стимулы, или процессы, связанные с выработкой гомеостатических реакций.

    Целью настоящего исследования было решение этого нерешенного вопроса, т.е.е., чтобы проверить, проявляет ли островок ответы, специфичные для ноцицепции и восприятия боли. С этой целью мы воспользовались высоким пространственно-временным разрешением глубинных внутримозговых записей ЭЭГ, выполненных у людей для оценки рефрактерной фокальной эпилепсии [37]. Используя очень простую экспериментальную парадигму (см. раздел «Методы»), мы сравнили LFP, запускаемые ноцицептивными стимулами, вызывающими восприятие боли, с LFP, запускаемыми неноцицептивными и неболевыми вибротактильными, слуховыми и визуальными стимулами (рис. 1).Мы обнаружили, что все четыре типа стимулов вызывают очень похожие LFP как в передней, так и в задней частях островка. Это указывает на то, что, в отличие от ранее полагавшегося, большая часть островкового ответа на раздражители, воспринимаемые как болезненные, отражает мультимодальную активность, которая совершенно неспецифична для боли.

    Рис. 1. Экспериментальная процедура.

    Ноцицептивные стимулы (N) представляли собой короткие импульсы лучистого тепла, воздействующие на тыльную поверхность руки с помощью CO 2 лазера с регулируемой температурой.Это гарантировало, что вызванные ответы мозга были связаны исключительно с активацией термочувствительных ноцицепторов. Тактильные стимулы (Т) представляли собой кратковременные механические вибрации, подаваемые на кончик указательного пальца, чтобы избирательно активировать низкопороговые механорецепторы медиальной лемнисковой системы. Слуховые стимулы (А) были громкими, латерализованными короткими тонами, подаваемыми через наушники. Зрительные стимулы (V) представляли собой короткие, яркие и точечные вспышки света, доставляемые с помощью светоизлучающего диода (LED), помещенного на тыльную поверхность руки.Различные стимулы были представлены блоками с использованием длительного и переменного межстимульного интервала (5–10 с), чтобы максимизировать их заметность.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002345.g001

    Результаты

    Как ноцицептивные, так и неноцицептивные стимулы вызывают устойчивые LFP в островковой доле

    Записи были получены в общей сложности от 72 контактов (47 локализованных в островке: 22 в задней части островка, 25 в передней части островка и 25 в местах, прилегающих к островку) у шести пациентов (четыре пациента с одним электродом в левой островка, один пациент с одним электродом в правом островке и один пациент с электродами как в левом, так и в правом островке).Передняя часть островка была идентифицирована как область, охватывающая короткие островковые извилины (переднюю, среднюю и заднюю), полюс островка и поперечную островковую извилину. Задний островок был идентифицирован как область, состоящая из передней и задней длинных островковых извилин [38].

    Хотя ноцицептивные стимулы вызывали четкое ощущение жжения/покалывания, которое систематически квалифицировали как болезненное, все стимулы воспринимались как одинаково интенсивные (средние оценки интенсивности восприятия существенно не различались по сенсорным модальностям; F = .595; p = 0,628).

    У всех пациентов все четыре типа стимулов вызывали четкие LFP на передних и задних контактах островков, проявляющиеся в виде больших двухфазных волн. Сигналы, полученные при каждом контакте с островком двух репрезентативных субъектов, показаны на рис. 2. Сигналы, полученные у всех остальных участников, показаны на рис.

    S1.

    Рис. 2. LFP, вызванные ноцицептивными, тактильными, слуховыми и зрительными стимулами в контралатеральной передней и задней островковой доле двух репрезентативных субъектов.

    Все четыре типа стимулов вызывали ответы на одних и тех же контактах электродов, как в передней, так и в задней островковой доле (контакты электродов показаны красным; эталонный электрод: A1A2). Большая часть LFP представляла собой большую двухфазную волну. Для сравнения также показаны вызванные потенциалы, зарегистрированные от темени скальпа (Cz) и от внутримозговых контактов, расположенных в левой височно-теменной коре (LTP) и левой мезиальной височной коре (LMT). doi:10.17605/OSF.IO/4R7PM.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002345.g002

    Латентный период и абсолютная амплитуда каждого из двух пиков измерялись на контакте каждого островкового электрода и сравнивались с использованием анализа линейных смешанных моделей (LMM) с « модальность» (ноцицептивная, вибротактильная, слуховая и зрительная), «место контакта» (передний и задний островковые контакты) и «сторона» (стимулы, подаваемые на ипсилатеральную или контралатеральную сторону по отношению к исследуемой островковой коре) как фиксированные факторы и «субъективное воздействие». ” в качестве контекстной переменной.

    В среднем латентность первого пика (ноцицептивного: 184 ± 50 мс, вибротактильного: 113 ± 40 мс, слухового: 89 ± 23 мс, зрительного: 140 ± 36 мс) и второго пика (ноцицептивного: 296 ± 36 мс). 78 мс; вибротактильное: 205 ± 74 мс; слуховое: 161 ± 31 мс и зрительное: 216 ± 69 мс) достоверно различались по модальностям (основной эффект «модальности»; первый пик: F = 125,25, p < . 001; второй пик: F = 95,86, p < 0,001). Апостериорные сравнения показали, что средняя латентность ответов на ноцицептивные стимулы была значительно больше, чем средняя латентность ответов на слуховые (первый пик: p < .001; второй пик: p < 0,001), вибротактильный (первый пик: p < 0,001; второй пик: p < 0,001) и визуальный (первый пик: p < 0,001; второй пик: p < 0,001) стимулов. Эти межмодальные различия в латентности можно объяснить разницей во времени, необходимом для того, чтобы сенсорные афферентные импульсы достигли коры [39,40]. В частности, большую латентность ответов на ноцицептивную стимуляцию по сравнению с вибротактильной стимуляцией (латентность первого пика 71 ± 90 мс, латентность второго пика 91 ± 152 мс) можно объяснить тем, что Волокна А-дельта малого диаметра, передающие ноцицептивный вход, имеют более низкую скорость проведения, чем волокна А-бета большого диаметра, передающие вибротактильный ввод.

    Латентность ответов на стимулы, доставляемые с контралатеральной стороны (первый пик: 123 ± 47 мс, второй пик: 204 ± 60 мс) и ипсилатеральной стороны (первый пик: 139 ± 56 мс, второй пик: 236 ± 97 мс) относительно исследованного островка существенно различались (основной эффект «побочного»; первый пик: F = 21,16, p < 0,001; второй пик: F = 33,21, p < 0,001). Независимо от модальности вызывающего стимула, ответы, вызванные стимуляцией ипсилатеральной стороны, были в среднем немного отсрочены по сравнению с ответами, вызванными стимуляцией контралатеральной стороны.Это совместимо с предыдущими отчетами, также показывающими небольшую разницу в латентности между островковыми LFP, вызванными ноцицептивными стимулами, доставляемыми в ипсилатеральную и контралатеральную руку [41]. Напротив, не было значительного влияния фактора «место контакта» (первый пик: F = 0,32, p = 0,569; второй пик: F = 0,64, p = 0,424).

    Амплитуды первого пика (ноцицептивного: 19 ± 16 мкВ; вибротактильного: 13 ± 10 мкВ; слухового: 24 ± 15 мкВ; зрительного: 11 ± 9 мкВ) и амплитуды второго пика (ноцицептивного: 31 ± 20). мкВ; вибротактильный: 32 ± 18 мкВ; слуховой: 27 ± 19 мкВ и зрительный: 24 ± 19 мкВ) значительно различались по модальностям (основной эффект «модальности»: первый пик: F = 27.49, р < 0,001; второй пик: F = 5,34, p = 0,001). Апостериорные сравнения показали, что амплитуда первого пика была значительно больше для ответов на слуховую стимуляцию по сравнению с ноцицептивной ( p = 0,010), вибротактильной ( p < 0,001) и зрительной ( p < 0,001) стимуляции и что амплитуда второго пика была значительно меньше для ответов на зрительную стимуляцию по сравнению с ноцицептивной ( p = .009) и вибротактильной ( p = 0,004) стимуляции.

    Для обоих пиков не было различий между амплитудой ответов, вызванных стимулами, направленными на ипсилатеральную и контралатеральную стороны (первый пик: F = 1,02, p = 0,312; второй пик: F = 0,52, p = 0,473). Кроме того, не было различий между амплитудами ответов, зарегистрированных с передней и задней части островка (первый пик: F = 0,13, p = 0,723; второй пик: F = 0.60, p = 0,441). Пространственное распределение амплитуд LFP, вызванных различными типами модальностей стимулов, показано на рис. 3.

    Рис. 3. Пространственное распределение амплитуд LFP, вызванных ноцицептивными, вибротактильными, слуховыми и зрительными стимулами по различным островковым контактам (нормировано по субъектам).

    Размер контакта каждого электрода представляет собой размах амплитуды двухфазной волны, вызванной каждым типом стимула, воздействующего на контралатеральную сторону.doi:10.17605/OSF.IO/4R7PM.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002345.g003

    Основная часть ноцицептивных и неноцицептивных островковых LFP происходит из пространственно неразличимых источников

    Поскольку островок представляет собой относительно большую область и поскольку он может содержать пространственно разделенные подобласти, выполняющие различные функции, было важно определить, возникают ли островковые LFP, вызванные ноцицептивной стимуляцией, и те, которые вызваны неноцицептивной вибротактильной, слуховой и зрительной стимуляцией. из пространственно различных или идентичных источников внутри островка.

    Для этой цели графики линейной плотности источника тока (CSD) были рассчитаны путем численного дифференцирования для аппроксимации пространственной производной второго порядка LFP, зарегистрированных на разных, равномерно расположенных контактах каждого островкового электрода [42]. Полученные сигналы затем использовались для вычисления двумерных карт, выражающих записанные сигналы в зависимости от времени и положения контакта электрода, а также для определения всех положений контакта электрода, показывающих инверсию полярности (рис. 4, верхняя панель).На мезоскопическом уровне внутримозговых записей ЭЭГ электрическая активность, генерируемая в данной области, может быть обобщена как эквивалентный диполь тока, расположенный близко к центру активности и имеющий ориентацию, ортогональную активированной поверхности коры. Таким образом, контакты, демонстрирующие инверсию полярности, можно рассматривать как расположенные ближе всего к источнику активности, соответственно спереди и сзади дипольного источника.

    Рис. 4. Линейные графики CSD LFP, вызванные ноцицептивными, тактильными, слуховыми и визуальными стимулами, доставленными на контралатеральную сторону.

    Верхняя левая панель. Карты CSD, полученные из правого островка репрезентативного пациента, выражающие зарегистрированные сигналы как функцию времени (ось x ) и положение контакта с островковым электродом (ось y ). Обратите внимание, что инверсии полярности наблюдаются в одних и тех же островных местах для всех четырех типов LFP. Одна из таких перемен полярности показана горизонтальными стрелками между контактами 3 и 4. Нижняя левая панель. Сигналы CSD записываются с этих двух контактов. Сигнал, показанный для каждого изолированного контакта, соответствует сигналу, измеренному от этого контакта, с использованием среднего значения двух соседних контактов в качестве эталона.Правая панель. Общее количество инверсий полярности, произошедших в одних и тех же местах контакта в разных модальностях и у пациентов. Почти во всех случаях инверсия полярности происходила в одних и тех же местах для всех четырех модальностей, что указывает на то, что, по крайней мере, на мезоскопическом уровне внутримозговых записей ЭЭГ, расположение источников, генерирующих ноцицептивные и неноцицептивные LFP в островке, в значительной степени идентично. doi:10.17605/OSF.IO/4R7PM.

    https://doi.org/10.1371/журнал.pbio.1002345.g004

    В подавляющем большинстве случаев (рис. 4, нижняя панель) инверсии полярности наблюдались на одних и тех же контактах для всех четырех типов LFP. Это свидетельствует о том, что, по крайней мере, на уровне внутримозговых записей ЭЭГ, расположение источников, генерирующих ноцицептивные НВП в островковой доле, можно считать идентичным местонахождению источников, генерирующих неноцицептивные вибротактильные, слуховые и зрительно-вызванные НВП (рис. 4 и S2 рис.).

    Ноцицептивные и неноцицептивные LFP, вызываемые в островковой доле, в значительной степени объясняются мультимодальной активностью

    Поскольку островок может участвовать во многих аспектах сенсорной обработки, ноцицептивные и неноцицептивные волны LFP могут отражать комбинацию специфичных для модальности и мультимодальных активностей (т.т. е. унимодальная нейронная активность, конкретно связанная с обработкой входных данных, принадлежащих данной сенсорной модальности, и мультимодальная нейронная активность, отражающая процессы более высокого порядка, не зависящие от сенсорной модальности). Чтобы проверить эту гипотезу, мы использовали слепой алгоритм разделения источников, основанный на вероятностном анализе независимых компонентов (PICA), чтобы разбить формы волн LFP, вызванные всеми четырьмя типами стимулов и записанные на разных островковых контактах, на набор независимых компонентов (ICs). ) [43].Применительно к многоканальным электрофизиологическим записям этот алгоритм разделяет регистрируемые сигналы на линейную комбинацию ИК, каждая из которых имеет фиксированную пространственную проекцию на контакты электродов и максимально независимый ход во времени. Предполагая, что модально-специфические и мультимодальные ответы имеют неидентичное пространственное распределение по островковым контактам, можно ожидать, что PICA разделит эти ответы на отдельные IC.

    Предполагаемое количество независимых источников, вносящих вклад в восемь волновых форм LFP (четыре модальности x две стороны стимуляции), колеблется по островкам от 2 до 6 (4.0 ± 1,5).

    Мультимодальные ИК (т.е. ИК, вносящие вклад в ответы, вызываемые всеми четырьмя типами стимулов) были основной составляющей всех LFP, как при рассмотрении ответов, вызванных стимулами на контралатеральную сторону по отношению к исследуемой островковой доле (3,0 ± 1,2 ИК; объясняя 88% и 95% ноцицептивных пиков LFP, 98% и 93% пиков вибротактильных LFP, 95% и 95% слуховых пиков LFP и 74% и 78% зрительных пиков LFP; рис. 5) и при рассмотрении ответов, вызванных стимуляцией ипсилатеральной стороны (S3 рис.).В совокупности это указывает на то, что ноцицептивные и неноцицептивные LFP, регистрируемые с островка, преимущественно отражают один и тот же источник мультимодальной активности коры.

    Рис. 5. Слепой анализ разделения источников LFP, зарегистрированных с островка и вызванных ноцицептивными, тактильными, слуховыми и визуальными стимулами, доставленными к контралатеральному полутелу.

    PICA использовали для выделения вклада мультимодальной и специфичной для модальности нейронной активности. Отображаемые формы волны соответствуют глобальной амплитуде поля ИС, обратно проецируемой на контакты электродов, как функция времени.LFP, вызванные ноцицептивными и неноцицептивными стимулами (амплитуда глобального поля исходного сигнала: черная форма волны), можно почти полностью объяснить мультимодальными источниками активности (желтый). Небольшое количество соматосенсорно-специфической активности (голубой) также вносит вклад как в ноцицептивные, так и в вибротактильные ЛФП, в частности, регистрируемые с задней островковой доли. Ни один специфический ноцицептивный компонент (красный) не идентифицирован. doi:10.17605/OSF.IO/4R7PM.

    https://дои.org/10.1371/journal.pbio.1002345.g005

    Меньшее количество IC, по-видимому, вносило специфический вклад в LFP, вызванные соматосенсорными стимулами, независимо от того, был ли стимул ноцицептивным (рис. 5 и S3). Кроме того, небольшое количество IC вносило особый вклад в LFP, вызванные слуховыми стимулами. Самое главное, ни один IC не был отнесен к ноцицептивно-специфическим.

    Обсуждение

    Наши результаты ясно показывают, что как в передней, так и в задней части островка LFP, генерируемые преходящими ноцицептивными стимулами, неспецифичны для ноцицепции и восприятия боли.Действительно, большой двухфазный ответ, вызываемый ноцицептивными стимулами при контактах с островками, был неотличим от больших двухфазных ответов, вызываемых неноцицептивными вибротактильными, слуховыми и зрительными стимулами, за исключением ожидаемых различий в латентных периодах ответа, которые легко объясняются вариациями время, необходимое для передачи стимула, а также вариации времени, необходимого для того, чтобы афферентные залпы достигли коры. Эти ответы регистрировались от передней, средней и задней коротких извилин, а также от передней и задней длинных извилин.Хотя ни у одного из наших испытуемых не было обнаружено контактных мест в верхней части передней части длинной извилины, было показано, что LFP, зарегистрированные в этой области в ответ на ноцицептивную стимуляцию, идентичны по морфологии ответам в других частях задней части островка [44].

    Мы не только показываем, что все стимулы вызывают согласованные LFP в задней и передней части островка, мы также показываем, что LFP, вызываемые ноцицептивными и неноцицептивными стимулами, происходят из одних и тех же областей в задней и передней островке.Об этом свидетельствует тот факт, что инверсия полярности происходит в одних и тех же местах контактов электродов, а также тот факт, что LFP, вызванные всеми четырьмя типами стимулов, имеют совпадающее пространственное распределение по инсулярным контактам.

    Наконец, используя слепой алгоритм разделения источников, мы показываем, что островковые LFP, вызванные ноцицептивными стимулами, могут быть в значительной степени объяснены источником активности, также вносящим свой вклад в LFP, вызванные неноцицептивными вибротактильными, слуховыми и визуальными стимулами.Это указывает на то, что зарегистрированные островковые LFP преимущественно отражают мультимодальную стадию сенсорной обработки, которая не зависит от ноцицепции и восприятия боли.

    Эти данные требуют переинтерпретации данных, подтверждающих специфическое участие островковой доли в восприятии боли. Ostrowsky и сотрудники [21] показали, что прямая электрическая стимуляция задней части островка может вызывать неприятные соматические переживания, включающие ощущения шока, жжения или покалывания.Однако они также заметили, что стимуляция островка с одинаковой вероятностью вызывает безболезненные соматические ощущения, такие как парестезии и ощущение тепла. Более того, несмотря на то, что после прямой электрической стимуляции островка сообщалось о ярких болевых ощущениях, они, по-видимому, возникают в основном при стимуляции эпилептогенной области [45]. Точно так же, хотя боль может быть связана с эпилептической активностью в островковой доле, она остается редким проявлением островковой эпилепсии, которое наблюдалось лишь в нескольких случаях [3,4].Наконец, хотя исследования показали, что поражение островка может нарушать способность воспринимать боль [5], имеются также сообщения о случаях у пациентов с обширным односторонним или двусторонним повреждением островка, демонстрирующих незначительный или отсутствующий дефицит способности воспринимать боль, как указано. по отсутствию изменений болевых порогов, оцениваемых с помощью количественного сенсорного тестирования [22,46].

    На первый взгляд может показаться, что наши результаты противоречат результатам Frot et al. [47], показывая, что неболевые стимулы не вызывают устойчивых LFP в задней части островка.Следует подчеркнуть, что безболезненные стимулы, используемые Frot et al. [47] представляли собой слабые импульсы лучистого тепла, вызывающие легкое ощущение тепла. Напротив, безболезненные стимулы, использованные в настоящем исследовании, вызывали ощущение, воспринимаемая интенсивность которого была аналогична воспринимаемой интенсивности ноцицептивной стимуляции. Следовательно, вывод о том, что слабые тепловые стимулы не вызывают LFP в задней части островка, но более интенсивные вибротактильные, слуховые и зрительные стимулы вызывают устойчивые LFP в задней части островка, может быть в первую очередь связан с различиями в выраженности стимула (т.д., свойство раздражителя «выделяться» относительно соседних раздражителей).

    Важно отметить, что наш вывод о том, что островковые реакции на преходящие сенсорные стимулы преимущественно отражают мультимодальную активность, согласуется с несколькими другими исследованиями, предполагающими важную роль островковой доли в познании, внимании и восприятии человека, независимо от сенсорной модальности [29,32,40, 48–50]. Островок представляет собой очень неоднородную область со сложной структурной и функциональной связностью. Он участвует во множестве функций, которые не ограничиваются болевыми и ноцицептивными.Хотя островок часто рассматривается как место многомерной интеграции боли [51], островок по своей природе является мультисенсорным. Островковая доля считается частью лобно-теменной контрольной сети, обычно активируемой во время задач, требующих контролируемой обработки информации [52,53], а также основной сети [54–56], которая активируется для поддержания фокуса внимания. Кроме того, островок связан с обнаружением значимости [57], возможно, образуя узел, соединяющий сенсорные области с другими сетями, участвующими в обработке и интеграции внешней и внутренней информации [49].Такая мультимодальная сеть значимости позволит получить согласованное представление о различных существенных состояниях, включая, помимо прочего, переживания, связанные с болью [40,58]. Это приводит нас к гипотезе, что островковые LFP преимущественно отражают мультимодальную активность, связанную с обнаружением, направлением внимания и реакцией на появление важных сенсорных событий, независимо от сенсорных путей, по которым эти события передаются [59-61].

    Следует рассмотреть альтернативные интерпретации.Помимо участия в ряде сенсорных и когнитивных процессов, островок также связан с вегетативной функцией, интероцепцией и эмоциями. У пациентов с поражением теменно-оперкулярной островковой области нарушена способность распознавать выражения эмоций на лице и испытывать эмпатию [62]. Более того, островковая активация была связана с переживанием отвращения и страха [63,64]. Крейг [65, 66] описал дорсальный задний островок как интероцептивную систему, которая вызывает определенные ощущения, возникающие внутри тела, включая боль, зуд, температуру, чувственное прикосновение, мышечные и висцеральные ощущения, вазомоторную активность, чувство голода и жажда.Обеспечивая ощущение собственного физического состояния, эти ощущения будут отражать потребности тела и лежать в основе настроения и аффективных состояний. Кроме того, островок может играть важную роль в генерации вегетативных реакций, таких как те, которые запускаются появлением заметного сенсорного стимула [60] или связанные с вегетативным выражением эмоций [65]. Интересно, что эти интерпретации могут также объяснить недавнее открытие, что CBF в задней части островка коррелирует с различной интенсивностью продолжительной продолжающейся боли [18].

    Наконец, следует быть осторожным, чтобы не переоценить наши результаты. Хотя наши результаты явно ставят под сомнение представление о том, что островковые LFP отражают процессы, специфически участвующие в восприятии боли, они не исключают специфического участия островковой доли в восприятии боли. В отличие от единичных записей, LFP отбирают активность нейронов на уровне популяции. Действительно, считается, что основной вклад в LFP вносит синхронная постсинаптическая активность, возникающая в апикальных дендритах пирамидных нейронов, расположенных в коре вокруг электродного контакта [67].Следовательно, нельзя исключать возможность того, что LFP, вызванные ноцицептивными и неноцицептивными стимулами, могут отражать активность отдельных нейронов, смешанных в одних и тех же субрегионах островка. Тем не менее, единичные записи, выполненные на островке обезьяны, предполагают, что популяция действительно ноцицептивно-специфических нейронов чрезвычайно редка [68].

    В заключение, показав, что в островковой доле LFP, вызванные ноцицептивными стимулами, пространственно неотличимы от LFP, вызванных неноцицептивными вибротактильными, слуховыми и визуальными стимулами, наши результаты опровергают широко распространенное предположение, что эти реакции мозга представляют собой сигнатуру для Восприятие боли и ее модуляция.Означает ли это демонстрацию того, что островок нельзя рассматривать как «первичную кору боли»? Хотя важно признать тот факт, что функция первичной сенсорной коры, вероятно, не ограничивается обработкой сенсорного ввода, относящегося к соответствующей сенсорной модальности, и, вместо этого, что первичная сенсорная кора включает функции мультисенсорной интеграции [69-71], исследования показали, что нейроны, чувствительные к другим модальностям, редко встречаются в первичных зрительных, слуховых и соматосенсорных областях.По этой причине, и в разительном контрасте с нашими островковыми записями, LFP большой амплитуды регистрируются в первичных сенсорных областях только в том случае, если вызывающий стимул активирует афференты, принадлежащие к соответствующей сенсорной модальности [72,73]. Таким образом, хотя наши результаты явно не исключают существования ноцицептивно-специфических или болевых процессов в островке, они подчеркивают отсутствие пространственно обособленного участка островка человека, который можно было бы рассматривать как «первичную кору» для боли. .

    Методы

    Все экспериментальные процедуры были одобрены локальным Комитетом по этике исследований (B403201316436) и проводились в соответствии с Кодексом этики Всемирной медицинской ассоциации (Хельсинкская декларация). Все участники дали письменное информированное согласие.

    Участники

    В исследование были включены шесть пациентов (три женщины, средний возраст: 27 лет, диапазон от 19 до 43 лет), набранных в отделении неврологии университетской больницы Сен-Люк (Брюссель, Бельгия).Все участники страдали фокальной эпилепсией и перед функциональной хирургией были обследованы с использованием глубинных электродов, имплантированных в различные области мозга, предположительно являющиеся источником припадков, включая переднюю и заднюю островковую долю. Внутримозговая ЭЭГ регистрировалась в общей сложности с 72 участков. Расположение островковых электродов для каждого пациента можно увидеть на рис. 2 и рис. S1. Ни у одного из пациентов не было иктального начала разряда в островке, и во время спонтанных припадков в этой области никогда не было низковольтной быстрой активности.

    Процедура

    Исследование проводилось у постели больного. Перед началом эксперимента испытуемому разъяснялась процедура, которой для ознакомления предъявлялось небольшое количество тестовых стимулов. Эксперимент состоял из двух сеансов по четыре блока в каждом, по одному сеансу на каждую сторону стимуляции. В каждом блоке испытуемый получал стимулы, относящиеся к одной из четырех сенсорных модальностей: ноцицептивной, вибротактильной, слуховой и зрительной. Каждый блок стимуляции состоял из 40 стимулов.Порядок блоков стимуляции был рандомизирован среди участников. Блокированный дизайн был выбран, чтобы гарантировать, что ожидание возможного появления ноцицептивного стимула не повлияет на ответы, вызванные неноцицептивными стимулами [74]. Межстимульный интервал (ИСИ) был большим, вариабельным и определялся экспериментатором самостоятельно (5–10 с). Участников просили удерживать взгляд на черном кресте (3 х 3 см), расположенном перед ними на краю кровати на расстоянии ~ 2 м, на 30° ниже уровня глаз, в течение всего времени каждого сеанса. блокировать.Чтобы гарантировать, что каждый стимул был воспринят, и сохранять бдительность во времени, участников просили нажимать кнопку, как только они чувствовали стимуляцию. Кроме того, участники предоставили субъективную оценку интенсивности для каждого стимула по шкале от 0 до 10 (0 означало «необнаруженный», а 10 — «максимальная интенсивность»). В конце каждого блока пациентов просили сообщить, воспринимали ли они какой-либо из стимулов как болезненные.

    Сенсорные стимулы

    Ноцицептивные соматосенсорные стимулы состояли из 50-миллисекундных импульсов лучистого тепла, генерируемого лазером CO 2 (длина волны: 10.6 мкм). Лазерный луч передавался по оптоволокну, а фокусирующие линзы использовались для установки диаметра луча на целевом участке до 6 мм. Лазерный стимулятор был оснащен радиометром, обеспечивающим непрерывное измерение температуры целевой кожи, которая использовалась в контуре обратной связи для регулирования выходной мощности лазера. Выходную мощность лазера регулировали так, чтобы температура кожи мишени поднималась до 62,5°C за 10 мс и поддерживалась на этой температуре в течение 40 мс. Чтобы предотвратить утомление или сенсибилизацию ноцицепторов, лазерный луч перемещали вручную после каждого стимула [75].Каждый лазерный стимул вызывал четкое болезненное ощущение покалывания, ранее показанное как связанное с активацией кожных ноцицепторов волокон Aδ [74]. Неноцицептивные соматосенсорные стимулы представляли собой 50-миллисекундную вибрацию с частотой 250 Гц, передаваемую через вибротактильный преобразователь отдачи, приводимый в действие стандартным аудиоусилителем (Haptuator, Tactile Labs, Канада) и расположенный на ладонной стороне кончика указательного пальца. Слуховые стимулы представляли собой громкие латеральные звуки (отношение амплитуды 0,5 влево/вправо), воспроизводимые через наушники.Звуки состояли из 50-мс тона частотой 800 Гц. Визуальные стимулы представляли собой точечные вспышки света продолжительностью 50 мс, подаваемые с помощью светодиода (LED) со световым потоком 12 лм, силой света 5,10 кд и углом обзора 120° (GM5BW97333A, Sharp, Япония), помещенного на тыльной стороне руки.

    Запись и анализ внутримозговой ЭЭГ

    Для каждого пациента планировалась индивидуальная стратегия имплантации на основе областей, которые считались наиболее вероятными местами иктального начала или местами распространения.Желаемые цели, включая островковую кору, были достигнуты с помощью имеющихся в продаже глубинных электродов (AdTech, Racine, Wisconsin, USA; длина контакта: 2,4 мм; расстояние между контактами: 5 мм), имплантированных с использованием бескаркасной стереотаксической техники через трепанационные отверстия. Размещение проводилось с помощью нейронавигации на основе трехмерной последовательности МРТ с Т1-взвешенным изображением. Постимплантационная последовательность МРТ 3D-T1 (3D-T1W) использовалась для точного определения локализации отдельных контактов.

    записи внутримозговой ЭЭГ были выполнены с использованием системы сбора данных Deltamed (Париж, Франция).Дополнительные биполярные каналы использовались для записи электромиографической (ЭМГ) и электрокардиографической (ЭКГ) активности. Все сигналы были получены с частотой дискретизации 512 Гц и проанализированы в автономном режиме с помощью Letswave 6 [76].

    Непрерывные записи были привязаны к среднему значению двух сосцевидных электродов (A1A2), сегментированы на 1,5-секундные периоды (от -0,5 до 1,0 с относительно начала стимула) и подвергнуты полосовой фильтрации (0,3–40 Гц). После вычитания исходного уровня (референтный интервал: от -0,5 до 0 с относительно начала стимула) были рассчитаны отдельные средние формы волны для каждого субъекта, типа стимула (ноцицептивный соматосенсорный, неноцицептивный соматосенсорный, слуховой и визуальный) и стороны стимуляции.Для двух испытуемых пробы, содержащие сильные артефакты, были исправлены с помощью алгоритма анализа независимых компонентов (ICA) [77] или удалены после визуального осмотра.

    Латентность и амплитуда LFP сравнивались с использованием LMM-анализа, реализованного в IBM SPSS Statistics 22 (Armonk, New York: IBM) с «модальностью» (четыре уровня: ноцицептивный, вибротактильный, слуховой и визуальный), «местоположение контакта». » (два уровня: передняя и задняя островковая доля) и стимуляция «сторона» (два уровня: стимулы, подаваемые на ипсилатеральную или контралатеральную сторону относительно исследуемой островковой доли) в качестве фиксированных факторов.Предполагая, что ответы, записанные от различных контактов данного субъекта, не являются независимыми, «субъект» использовался в качестве контекстуальной переменной, группирующей островные контакты. Параметры оценивались с использованием ограниченного максимального правдоподобия (REML) [78]. Во всех анализах основные эффекты сравнивались с использованием корректировки доверительного интервала Бонферрони.

    Линейные графики CSD

    линейных графика CSD были рассчитаны путем численного дифференцирования для аппроксимации пространственной производной второго порядка LFP, зарегистрированных на разных, равномерно расположенных контактах островкового электрода [42].Полученные сигналы затем использовались для расчета двумерных карт, выражающих зарегистрированные сигналы в зависимости от времени и положения контакта электрода с использованием сплайн-интерполяции. Затем пространственно-временные карты использовались для визуальной идентификации всех мест контакта электродов, показывающих изменение полярности, а также для сравнения пространственного распределения LFP, вызванных ноцицептивными и неноцицептивными стимулами.

    ПИКА

    Алгоритм слепого разделения источников использовался для выделения вклада мультимодальной и специфичной для модальности нейронной активности в LFP, вызванные ноцицептивными и неноцицептивными вибротактильными, слуховыми и визуальными стимулами.Для каждого участника было выполнено слепое разделение источников с использованием runica [77,79], автоматизированной формы алгоритма Extended Infomax ICA [80]. Применительно к многоканальным записям этот алгоритм разделяет регистрируемый сигнал на линейную комбинацию ИС, каждая из которых имеет фиксированную пространственную проекцию на контакты электродов и максимально независимый ход во времени. Когда ICA не ограничен, общее количество IC равно общему количеству каналов. Если число КИ намного превышает фактическое количество независимых источников, то из-за переобучения появятся ИС, содержащие ложную активность.С другой стороны, если количество ИС намного меньше фактического количества источников, информация будет потеряна из-за недообучения. Для этой цели ICA был ограничен эффективной оценкой внутренней размерности исходных данных (PICA) [81]. Оценка была получена с использованием метода, основанного на максимальном правдоподобии и работающего на собственных значениях анализа главных компонент [43].

    Для каждого участника алгоритм применялся к восьми средним формам волны (4 типа стимулов x 2 стороны), полученным на всех островковых контактах (8–12 контактов).

    Для оценки вклада каждой полученной IC в LFP, вызванные различными типами стимулов, временная динамика амплитуды каждой IC (мкВ) была выражена как стандартное отклонение от среднего (z-значения) предстимульных интервалов. всех восьми сигналов (от -0,5 до 0 с). Если постстимульная амплитуда ИК превышала z = 1,5, то ИК считали отражением вызванной стимулом активности. Каждая из этих интегральных схем затем была классифицирована в соответствии с ее вкладом в восемь сигналов LFP.Для каждого IC и каждой стороны стимуляции мы рассчитали отношение между z-показателями конкретной модальности и z-показателями трех других модальностей [40,34]. Если соотношение было ≥2 для одной модальности стимула по сравнению с каждой из трех других модальностей, IC классифицировали как специфичную для модальности (то есть ноцицептивную, неноцицептивную вибротактильную, слуховую или зрительную). Если рассчитанное отношение было ≥2 как для ноцицептивных, так и для неноцицептивных соматосенсорных стимулов по сравнению со слуховыми и визуальными стимулами, IC классифицировали как соматосенсорно-специфический.Наконец, IC, которые внесли вклад во все четыре формы волны LFP, были классифицированы как мультимодальные. Важно отметить, что полученные результаты не зависели критически от количества измерений, используемых для ограничения ICA, или от произвольно определенного порога z ≥ 2. Фактически, все IC были однозначно мультимодальными или специфичными для модальности, а классификации IC, полученные с использованием других пороговых значений. значения в диапазоне от 1,5 до 3,5 дали идентичные результаты.

    Анатомическая локализация контакта электрода

    Передний островок был идентифицирован как область, охватывающая короткие островковые извилины (переднюю, среднюю и заднюю), полюс островка и поперечную островковую извилину.Задний островок был идентифицирован как область, состоящая из передней и задней длинных островковых извилин [38]. Индивидуальные МРТ были нормализованы к стандартному шаблону эхо-планарной визуализации (EPI) в пространстве MNI с использованием статистического параметрического картирования (SPM8, Wellcome Department of Imaging Neuroscience, Лондон, Великобритания). Анатомическое расположение каждого контакта было определено на последовательности 3D-T1W с помощью многоплоскостных преобразований нейрорадиологом (MMS) с 10-летним стажем.

    Дополнительная информация

    S2 Рис.Линейные графики CSD LFP, вызванные ноцицептивными, тактильными, слуховыми и визуальными стимулами, доставленными на контралатеральную сторону относительно исследуемой островковой доли.

    Для каждого участника и типа стимуляции были получены карты CSD путем выражения зарегистрированных сигналов как функции времени (ось x ) и местоположения контакта островкового электрода (ось y ). Обратите внимание, что инверсия полярности наблюдается в большинстве случаев в одних и тех же местах островка для всех четырех типов LFP, что указывает на то, что расположение источников, генерирующих ноцицептивные и неноцицептивные LFP в островке, в значительной степени идентично.Для каждого субъекта пример изменения полярности, идентифицированный в четырех модальностях, показан горизонтальными стрелками вместе с относительным сигналом CSD. Сигнал, измеренный на данном изолированном контакте, отображается с использованием среднего значения двух соседних контактов. Тот же подход был использован для построения графиков CSD, полученных у одного репрезентативного пациента, показанного на рис. 3. doi:10.17605/OSF.IO/4R7PM.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002345.s002

    (TIF)

    S3 Рис.Слепой анализ разделения источников LFP, зарегистрированных с островка и вызванных ноцицептивными, тактильными, слуховыми и визуальными стимулами, доставленными в ипсилатеральное полутело (ипсилатеральная рука или ипсилатеральная сторона по отношению к исследуемому островку).

    Отображаемые формы сигналов соответствуют глобальной амплитуде поля интегральных схем как функция времени. Как и LFP, вызванные стимулами, доставленными на контралатеральную сторону, LFP почти полностью объясняются большим вкладом мультимодальной активности (желтый).Небольшой отчетливый вклад соматосенсорно-специфической активности (голубой) также вносит вклад как в ноцицептивные, так и в вибротактильные ЛФП, в частности, регистрируемые с задней островковой доли. Ни один специфический ноцицептивный компонент (красный) не идентифицирован. doi:10.17605/OSF.IO/4R7PM.

    https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002345.s003

    (TIF)

    Благодарности

    Мы хотим поблагодарить всех сотрудников лаборатории Nocions, особенно д-ра Эмануэля Ван ден Брука и д-ра Эмануэля Ван ден Брука.Диане Торта за проницательные комментарии и плодотворное обсуждение. Мы также благодарны «Платформе технологической поддержки методологии и статистического расчета» (SMCS) Католического университета Лувена и, в частности, Майлису Амико за консультации по статистике.

    Вклад авторов

    Задумал и разработал эксперименты: GL AM SFS. Выполнял опыты: Г.Л. АК. Проанализированы данные: GL AM. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: CR JGRV MMS. Написал статью: GL AM SFS.

    Каталожные номера

    1. 1. Крейг АД. Механизмы боли: помеченные линии в сравнении с конвергенцией в центральной обработке. Annu Rev Neurosci 2003; 26: 1–30. пмид:12651967
    2. 2. Маццола Л., Иснард Дж., Пейрон Р., Могьер Ф. Стимуляция коры головного мозга человека и ощущение боли: повторный взгляд на наблюдения Уайлдера Пенфилда. Мозг 2012; 135: 631–640. пмид:22036962
    3. 3. Isnard J, Magnin M, Jung J, Mauguière F, Garcia-Larrea L. Сообщает ли островок нашему мозгу, что мы испытываем боль? Боль 2011; 152: 946–951.пмид:21277680
    4. 4. Isnard J, Guénot M, Sindou M, Mauguière F. Клинические проявления приступов островковой доли: стереоэлектроэнцефалографическое исследование. Эпилепсия 2004; 45: 1079–1090. пмид:15329073
    5. 5. Гарсия-Ларреа Л., Перше С., Креак С., Конверс П., Пейрон Р. и др. Оперкуло-инсулярная боль (парасильвиевая боль): ярко выраженный центральный болевой синдром. Мозг 2012; 133: 2528–2539.
    6. 6. Фро М., Рамбо Л., Гено М., Могьер Ф. Интракортикальные записи вызванных CO2-лазером потенциалов, связанных с ранними болями, во второй соматосенсорной (SII) области человека.Clin Neurophysiol 1999; 110: 133–145. пмид:10348332
    7. 7. Гарсия-Ларреа Л., Фрот М., Валериани М. Мозговые генераторы лазерно-вызванных потенциалов: от диполей до функционального значения. Neurophysiol Clin 2003; 33: 279–292. пмид:14678842
    8. 8. Ленц Ф.А., Риос М., Чау Д., Краусс Г.Л., Зирх Т.А. и соавт. Болезненные раздражители вызывают потенциалы, регистрируемые парасильвиевой корой у человека. Дж. Нейрофизиол 1998; 80: 2077–2088. пмид:9772262
    9. 9. Трейси И.Визуализация боли. Бр Дж. Анаст 2008; 101: 32–39. пмид:18556697
    10. 10. Крейг А.Д., Рейман Э.М., Эванс А., Бушнелл М.С. Функциональная визуализация иллюзии боли. Природа 1996; 384: 258–260. пмид:8

      4

    11. 11. Дэвис К.Д., Тейлор С.Дж., Кроули А.П., Вуд М.Л., Микулис Д.Дж. Функциональная МРТ связанных с болью и вниманием активаций поясной коры человека. Дж. Нейрофизиол 1997; 77: 3370–3380. пмид:9212281
    12. 12. Апкарян А.В., Дарбар А., Краусс Б.Р., Гельнар П.А., Севереный Н.М.Дифференциация областей коры, связанных с восприятием боли, от идентификации стимулов: временной анализ активности фМРТ. Дж. Нейрофизиол 1999; 81: 2956–2963. пмид:10368412
    13. 13. Апкарян А.В., Гельнар П.А., Краусс Б.Р., Севереный Н.М. Корковые реакции на термическую боль зависят от размера стимула: функциональное МРТ-исследование. Дж. Нейрофизиол 2000; 83: 3113–3122. пмид:10805705
    14. 14. Валериани М., Ле Пера Д., Ниддам Д., Арендт-Нильсен Л., Чен А.С. Моделирование диполярного источника соматосенсорных вызванных потенциалов на болевую и безболевую стимуляцию срединного нерва.Мышечный нерв 2000; 23: 1194–1203. пмид:105
    15. 15. Пейрон Р., Фрот М., Шнайдер Ф., Гарсия-Ларреа Л., Мертенс П. и др. Роль оперкулоинсулярной коры в обработке боли у человека: сходящиеся данные ПЭТ, фМРТ, дипольного моделирования и внутримозговых записей вызванных потенциалов. Нейроизображение 2002; 17: 1336–1346. пмид:12414273
    16. 16. Baumgärtner U, Iannetti GD, Zambreanu L, Stoeter P, Treede RD, et al. Множественные соматотопические представления тепла и механической боли в оперкуло-инсулярной коре: исследование фМРТ с высоким разрешением.Дж. Нейрофизиол 2010; 104: 2863–2872. пмид:20739597
    17. 17. Iannetti GD, Zambreanu L, Cruccu G, Tracey I. Оперкулоинсулярная кора кодирует интенсивность боли на самых ранних стадиях корковой обработки, о чем свидетельствует амплитуда вызванных лазером потенциалов у людей. Неврология 2005; 131: 199–208. пмид:15680703
    18. 18. Segerdahl AR, Mezue M, Okell TW, Farrar JT, Tracey I. Дорсальная задняя островковая доля играет фундаментальную роль в возникновении боли у человека. Nat Neurosci 2015;18: 499–500.пмид:25751532
    19. 19. Фавилла С., Хубер А., Паньони Г., Луи Ф., Факчин П. и др. Ранжирование областей мозга, кодирующих воспринимаемый уровень боли по данным фМРТ. Нейроимидж 2014; 90: 153–162. пмид:24418504
    20. 20. Борнхёвд К., Квант М., Глауш В., Бромм Б., Вейллер С. и др. Болезненные раздражители вызывают различные функции стимул-реакция в миндалевидном теле, префронтальной, островковой и соматосенсорной коре: однократное исследование фМРТ. Мозг 2002; 125: 1326–1336. пмид:12023321
    21. 21.Островский К., Магнин М., Ривлин П., Иснард Дж., Гено М. и др. Представление боли и соматических ощущений в островковой доле человека: исследование ответов на прямую электрическую стимуляцию коры. Церебральная кора 2002; 12: 376–385. пмид:11884353
    22. 22. Байер Б., цу Эйленбург П., Гебер С., Роде Ф., Ролке Р. и др. Островковая и сенсорная островковая кора и соматосенсорный контроль у пациентов с островковым инсультом. Eur J Pain 2014; 18: 1385–1393. пмид:24687886
    23. 23. Брасс М., Хаггард П.Скрытая сторона преднамеренного действия: роль передней островковой коры. Функция структуры мозга 2010; 214: 603–610. пмид:20512363
    24. 24. Крейг А.Д., Чен К., Бэнди Д., Рейман Э.М. Термосенсорная активация островковой коры. Nat Neurosci 2000;3: 184–190. пмид:10649575
    25. 25. Крейг АД. Значение островка для эволюции восприятия человеком чувств от тела. Ann NY Acad Sci 2011;1225: 72–82. пмид:21534994
    26. 26. Ферл Н., Авербек Б.Б.Теменная кора и островок связаны с поиском доказательств, имеющих отношение к решениям, связанным с вознаграждением. J Neurosci 2011; 31: 17572–17582. пмид:22131418
    27. 27. Гейдрих Л., Бланке О. Отчетливое иллюзорное восприятие собственного тела, вызванное повреждением задней доли и экстрастриарной коры. Мозг 2013; 136: 790–803. пмид:23423672
    28. 28. Ламм С., Сингер Т. Роль передней островковой коры в социальных эмоциях. Brain Struct Funct 2010; 214: 579–591. пмид:20428887
    29. 29.Стерцер П., Кляйншмидт А. Активация передней доли в парадигмах восприятия: часто наблюдается, но едва ли понимается. Brain Struct Funct 2010; 214: 611–622. пмид:20512379
    30. 30. Wicker B, Keysers C, Plailly J, Royet JP, Gallese V, et al. Мы оба испытывали отвращение к Моему островку: общая нервная основа видения и чувства отвращения. Нейрон 2003; 40: 655–664. пмид:14642287
    31. 31. Августин младший. Схема и функциональные аспекты островковой доли у приматов, включая человека.Res Brain Res Rev 1996; 22: 229–244. пмид:8957561
    32. 32. Кауда Ф., Д’Агата Ф., Сакко К., Дука С., Джеминиани Г. и др. Функциональная связность островка в покое мозга. Нейроимидж 2011; 55: 8–23. пмид:21111053
    33. 33. Кауда Ф., Коста Т., Торта Д.М., Сакко К., Д’Агата Ф. и др. Метааналитическая кластеризация островковой коры: характеристика метааналитической связности островковой доли при выполнении активных задач. Нейроимидж 2012; 62: 343–355. пмид:22521480
    34. 34.Черлиани Л., Томас Р.М., Джбабди С., Сиеро Дж. К., Нанетти Л. и др. Вероятностная трактография восстанавливает рострокаудальную траекторию изменчивости связности в островковой коре человека. Hum Brain Map 2012; 33: 2005–2034. пмид:21761507
    35. 35. Чанг Л.Дж., Яркони Т., Хау М.В., Санфей А.Г. Расшифровка роли островка в человеческом познании: функциональная парцелляция и крупномасштабный обратный вывод. Кора головного мозга 2013; 23: 739–749. пмид:22437053
    36. 36. Морель А., Галлай М.Н., Бэхлер А., Висс М., Галлай Д.С.Островковая доля человека: архитектоническая организация и посмертная МРТ-регистрация. Неврология 2013; 236: 117–135. пмид:23340245
    37. 37. Асано Э., Юхас С., Шах А., Музик О., Чугани Д.С. и др. Происхождение и распространение эпилептических спазмов, очерченных на электрокортикографии. Эпилепсия 2005; 46: 1086–1097. пмид:16026561
    38. 38. Найдич Т.П., Канг Э., Фаттерпекар Г.М., Делман Б.Н., Гюльтекин С.Х. и соавт. Островковая доля: анатомическое исследование и отображение МРТ при 1,5 Тл. AJNR Am J Neuroradiol 2004;25: 222–232.пмид:14970021
    39. 39. Инуи К., Тран Т.Д., Цю Ю., Ван Х., Хошияма М. и др. Сравнительное магнитоэнцефалографическое исследование корковых активаций, вызванных вредными и безвредными соматосенсорными раздражениями. Неврология 2003; 120: 235–248. пмид:12849756
    40. 40. Муро А., Яннетти Г.Д. Ноцицептивные мозговые потенциалы, вызванные лазером, не отражают специфическую для ноцицептивной активности нервную систему. Дж. Нейрофизиол 2009; 101: 3258–3269. пмид:19339457
    41. 41. Фро М., Могьер Ф.Двойное представление боли в оперкуло-инсулярной коре у человека. Мозг 2003; 126: 438–450. пмид:12538410
    42. 42. Николсон С., Фриман Дж. А. Теория анализа плотности источника тока и определения тензора проводимости бесхвостого мозжечка. Дж. Нейрофизиол 1975; 38: 356–368. пмид:805215
    43. 43. Раджан Дж.Дж., Рейнер П.Дж.В. Выбор порядка модели для сингулярного разложения и дискретного преобразования Карунена — Лоева с использованием байесовского подхода. IEEE Proceedings-Vision, Image and Signal Processing 1997; 144: 116–123.
    44. 44. Frot M, Faillenot I, Mauguière F. Обработка ноцицептивного сигнала от задней к передней островковой доле у ​​людей. Hum Brain Map 2014; 35: 5486–5499. пмид:24
    45. 2
    46. 45. Маццола Л., Иснард Дж., Пейрон Р., Гено М., Могьер Ф. Соматотопическая организация болевых реакций на прямую электрическую стимуляцию островковой коры человека. Боль 2009; 146: 99–104. пмид:19665303
    47. 46. Файнштейн Дж.С., Хальса С.С., Саломонс Т.В., Пркачин К.М., Фрей-Лоу Л.А. и др.Сохранение эмоционального осознания боли у больного с обширным двусторонним поражением островка, передней поясной извилины и миндалевидного тела. Структура мозга Функц. 2015 11 января.
    48. 47. Frot M, Magnin M, Mauguière F, Garcia-Larrea L. Человек SII и задняя часть островка по-разному кодируют тепловые лазерные стимулы. Церебральная кора 2007; 17: 610–620. пмид:16614165
    49. 48. Балики М.Н., Геха П.Ю., Апкарян А.В. Разбор восприятия боли между ноцицептивным представлением и оценкой величины.Дж. Нейрофизиол 2009; 101: 875–887. пмид:102
    50. 49. Менон V, Уддин LQ. Заметность, переключение, внимание и контроль: сетевая модель функции островка. Brain Struct Funct 2010; 214: 655–667. пмид:20512370
    51. 50. Зу Эйленбург П., Баумгертнер У., Триде Р. Д., Дитрих М. Интероцептивные и мультимодальные функции оперкуло-инсулярной коры: тактильные, ноцицептивные и вестибулярные представления. Нейроимидж 2013; 83: 75–86. пмид:23800791
    52. 51. Брукс Дж., Трейси И.Островковая доля: место многомерной интеграции боли. Боль 2007; 128: 1–2. пмид:17254713
    53. 52. Спренг Р.Н., Сепулькре Дж., Тернер Г.Р., Стивенс В.Д., Шактер Д.Л. Внутренняя архитектура, лежащая в основе отношений между сетью по умолчанию, дорсальным вниманием и лобно-теменной сетью управления человеческого мозга. J Cogn Neurosci 2013; 25: 74–86. пмид:221
    54. 53. Винсент Дж.Л., Кан И., Снайдер А.З., Райхл М.Е., Бакнер Р.Л. Доказательства лобно-теменной системы контроля, выявленные внутренней функциональной связью.Дж. Нейрофизиол 2008; 100: 3328–3342. пмид:18799601
    55. 54. Дозенбах Н.Ю., Фэйр Д.А., Миезин Ф.М., Коэн А.Л., Венгер К.К. и др. Отдельные мозговые сети для адаптивного и стабильного управления задачами у людей. Proc Natl Acad Sci U S A 2007;104: 11073–11078. пмид:17576922
    56. 55. Дозенбах Н.Ю., Фэйр Д.А., Коэн А.Л., Шлаггар Б.Л., Петерсен С.Е. Двухсетевая архитектура с управлением сверху вниз. Trends Cogn Sci 2008; 12: 99–105. пмид:18262825
    57. 56. Досенбах Н.У., Вишер К.М., Палмер Э.Д., Миезин Ф.М., Венгер К.К. и соавт.Базовая система для реализации поставленных задач. Нейрон 2006; 50: 799–812. пмид:16731517
    58. 57. Янтис С. Нейронная основа избирательного внимания: корковые источники и цели модуляции внимания. Curr Dir Psychol Sci 2008; 17: 86–90. пмид:19444327
    59. 58. Ранганат С., Райнер Г. Нейронные механизмы обнаружения и запоминания новых событий. Nat Rev Neurosci 2003; 4: 193–202. пмид:12612632
    60. 59. Яннетти Г.Д., Муро А. От нейроматрицы к матрице боли (и обратно).Exp Brain Res 2010; 205: 1–12. пмид:20607220
    61. 60. Легрен В., Яннетти Г.Д., Плаки Л., Муро А. Перезагрузка матрицы боли: система обнаружения значимости для тела. Prog Neurobiol 2011; 93: 111–124. пмид:21040755
    62. 61. Муро А., Дюкова А., Ли М.С., Уайз Р.Г., Яннетти Г.Д. Мультисенсорное исследование функционального значения «болевой матрицы». Нейроизображение 2011; 54: 2237–2249. пмид:20932917
    63. 62. Буше О., Руло И., Лассонд М., Лепор Ф., Бутилье А. и др.Обработка социальной информации после резекции островковой коры. Нейропсихология 2015; 71: 1–10. пмид:25770480
    64. 63. Клакен Т., Швекендик Дж., Коппе Г., Мерц С.Дж., Кагерер С. и соавт. Нейронные корреляты реакций, обусловленных отвращением и страхом. Неврология 2012; 201: 209–218. пмид:22108614
    65. 64. Baeuchl C, Meyer P, Hoppstädter M, Diener C, Flor H. Контекстное обусловливание страха у людей с использованием контекстов, идентичных признакам. Neurobiol Learn Mem 2015; 121: 1–11.пмид:25792231
    66. 65. Крейг АД. Как ты себя чувствуешь? Интероцепция: ощущение физиологического состояния тела. Nat Rev Neurosci 2002; 3: 655–666. пмид:12154366
    67. 66. Крейг АД. Интероцепция: ощущение физиологического состояния тела. Curr Opin Neurobiol 2003;13: 500–505. пмид:12965300
    68. 67. Бужаки Г., Анастассиу К.А., Кох К. Происхождение внеклеточных полей и токов — ЭЭГ, ЭКоГ, LFP и спайки. Nat Rev Neurosci 2012; 13: 407–420.пмид:22595786
    69. 68. Робинсон С.Дж., Бертон Х. Соматотопографическая организация во второй соматосенсорной области M. fascicularis. J Comp Neurol 1980: 192: 43–67. пмид:7410613
    70. 69. Газанфар А.А., Шредер К.Э. Является ли неокортекс по существу мультисенсорным? Trends Cogn Sci 2006; 10: 278–285. пмид:16713325
    71. 70. Кайзер К. Мультисенсорная природа унисенсорной коры: продолжение загадки. Нейрон 2010; 67: 178–180. пмид:20670827
    72. 71.Лян М., Муро А., Ху Л., Яннетти Г.Д. Первичная сенсорная кора содержит различимые пространственные паттерны активности для каждого чувства. Nat Commun 2013;4: 1979. pmid:23752667
    73. 72. Куинн Б.Т., Карлсон С., Дойл В., Кэш С.С., Девинский О. и др. Внутричерепные корковые реакции при зрительно-тактильной интеграции у человека. J Neurosci 2014; 34: 171–181. пмид:24381279
    74. 73. Крал А., Шредер Дж. Х., Клинке Р., Энгель А. К. Отсутствие кросс-модальной реорганизации в первичной слуховой коре у врожденно глухих кошек.Exp Brain Res 2003; 153: 605–613. пмид:12961053
    75. 74. Бромм Б., Триде Р.Д. Разряды нервных волокон, церебральные потенциалы и ощущения, вызванные стимуляцией лазером CO2. Hum Neurobiol 1984; 3: 33–40. пмид:6330009
    76. 75. Шлерет Т., Магерл В., Триде Р. Пространственные пороги различения боли и прикосновения на волосистой коже человека. Боль 2001; 92: 187–194. пмид:11323139
    77. 76. Муро А., Яннетти Г.Д. Усреднение откликов ЭЭГ, связанных с событиями, и не только.Magn Reson Imaging 2008; 26: 1041–1054. пмид:18479877
    78. 77. Макейг С., Юнг Т.П., Белл А.Дж., Гахремани Д., Сейновски Т.Дж. Слепое разделение ответов мозга, связанных со слуховыми событиями, на независимые компоненты. Proc Natl Acad Sci U S A 1997; 94: 10979–10984. пмид:9380745
    79. 78. Твиск JWR. Прикладной многоуровневый анализ. Практическое руководство. Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета; 2005.
    80. 79. Делорм А., Макейг С. EEGLAB: набор инструментов с открытым исходным кодом для анализа динамики ЭЭГ в одном испытании, включая анализ независимых компонентов.J Neurosci Methods 2004;134: 9–21.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.