Пневмоскрин что это: Медицинский центр — Асклепий

icMED.PneumoScreen на ПК с Windows Скачать бесплатно — 1.9

Разработано: SYONIC SRL

Лицензия: БЕСПЛАТНО

Рейтинг: 0/5 — голосов

Последнее обновление: 23 сентября 2019 г.

Сведения о приложении

Ищу способ скачать icMED.PneumoScreen для Windows 10/8/7 ПК ? Значит, вы находитесь в правильном месте. Продолжайте читать эту статью, чтобы узнать, как загрузить и установить одно из лучших медицинских приложений icMED.PneumoScreen для ПК.

Большинство приложений, доступных в магазине Google Play или iOS Appstore, созданы исключительно для мобильных платформ. Но знаете ли вы, что вы все еще можете использовать любое из ваших любимых приложений для Android или iOS на своем ноутбуке, даже если официальная версия для платформы ПК недоступна? Да, они выходят из нескольких простых приемов, которые вы можете использовать для установки приложений Android на машину Windows и использования их, как вы используете на смартфонах Android.

В этой статье мы перечислим различные способы Загрузить icMED.PneumoScreen на ПК в виде пошагового руководства. Итак, прежде чем приступить к делу, давайте посмотрим на технические характеристики icMED.PneumoScreen.

icMED.PneumoScreen для ПК — Технические характеристики

.PneumoScreen находится на вершине списка приложений категории «Медицина» в Google Playstore. У него действительно хорошие рейтинги и отзывы. В настоящее время icMED.PneumoScreen для Windows набрал более 100+ установок приложений и 0 звезд средних пользовательских совокупных рейтинговых баллов.

icMED.PneumoScreen Загрузить для ПК Windows 10/8/7 Ноутбук:

Большинство приложений в наши дни разрабатываются только для мобильной платформы. Игры и приложения, такие как PUBG, Subway surfers, Snapseed, Beauty Plus и т. Д.доступны только для платформ Android и iOS. Но эмуляторы Android позволяют нам использовать все эти приложения и на ПК.

Таким образом, даже если официальная версия icMED.PneumoScreen для ПК недоступна, вы все равно можете использовать ее с помощью эмуляторов. В этой статье мы представим вам два популярных эмулятора Android для использования icMED.PneumoScreen на ПК .

Bluestacks — один из самых крутых и широко используемых эмуляторов для запуска приложений Android на вашем ПК с Windows.Программное обеспечение Bluestacks доступно даже для Mac OS. Мы собираемся использовать Bluestacks в этом методе для загрузки и установки icMED.PneumoScreen для ПК Windows 10/8/7 Laptop . Начнем с пошагового руководства по установке.

• Шаг 1 : Загрузите программное обеспечение Bluestacks по приведенной ниже ссылке, если вы не устанавливали его ранее — Загрузите Bluestacks для ПК
• Шаг 2 : Процедура установки довольно проста и понятна.После успешной установки откройте эмулятор Bluestacks.
• Шаг 3 : Первоначальная загрузка приложения Bluestacks может занять некоторое время. После его открытия вы должны увидеть главный экран Bluestacks.
• Шаг 4 : Магазин Google Play предустановлен в Bluestacks. На главном экране найдите Playstore и дважды щелкните значок, чтобы открыть его.
• Шаг 5 : Теперь найдите приложение, которое хотите установить на свой компьютер. В нашем случае ищите icMED.PneumoScreen для установки на ПК.
• Шаг 6 : Как только вы нажмете кнопку «Установить», icMED.PneumoScreen будет автоматически установлен на Bluestacks. Вы можете найти приложение в списке установленных приложений в Bluestacks.

Теперь вы можете просто дважды щелкнуть значок приложения в bluestacks и начать использовать приложение icMED.PneumoScreen на своем ноутбуке. Вы можете использовать приложение так же, как на своих смартфонах Android или iOS.

Если у вас есть файл APK, то в Bluestacks есть возможность импортировать файл APK.Вам не нужно заходить в магазин Google Play и устанавливать игру. Однако рекомендуется использовать стандартный метод для установки любых приложений Android.

Еще один популярный эмулятор Android, который в последнее время привлекает большое внимание, — это MEmu play. Он очень гибкий, быстрый и предназначен исключительно для игровых целей. Теперь посмотрим, как Скачать icMED.PneumoScreen для ПК с Windows 10 или ноутбука 8 или 7 с помощью MemuPlay.

• Шаг 1 : Загрузите и Установите MemuPlay на свой компьютер. Вот ссылка для скачивания — веб-сайт Memu Play.Откройте официальный сайт и скачайте программу.
• Шаг 2 : После установки эмулятора просто откройте его и найдите значок Google Playstore App на главном экране Memuplay. Просто дважды нажмите на нее, чтобы открыть.
• Шаг 3 : Теперь выполните поиск icMED.PneumoScreen App в магазине Google Play. Найдите официальное приложение от разработчика SYONIC SRL и нажмите кнопку «Установить».
• Шаг 4 : После успешной установки вы можете найти icMED.PneumoScreen на главном экране MEmu Play.

MemuPlay — это простое и удобное приложение. Он очень легкий по сравнению с Bluestacks. Поскольку он разработан для игровых целей, вы можете играть в высококлассные игры, такие как PUBG, Mini Militia, Temple Run и т. Д.

icMED.PneumoScreen для ПК — Вывод:

icMED.PneumoScreen приобрел огромную популярность благодаря простому, но эффективному интерфейсу. Мы перечислили два лучших метода для установки icMED.PneumoScreen на ПК с Windows, ноутбуком .Оба упомянутых эмулятора популярны для использования приложений на ПК. Вы можете использовать любой из этих методов, чтобы получить icMED.PneumoScreen для ПК с Windows 10 .

Мы завершаем эту статью на icMED.PneumoScreen Загрузите для ПК с этим. Если у вас есть какие-либо вопросы или проблемы при установке эмуляторов или icMED.PneumoScreen для Windows , сообщите нам об этом в комментариях. Будем рады Вам помочь!

Экспорт выполненных испытаний

У этого приложения есть доступ к:

• Фото / мультимедиа / файлы
для изменения или удаления содержимого вашего USB-накопителя.
считывает содержимое USB-накопителя.

• Местоположение
приблизительное местоположение (по сети).
точное местоположение (GPS и по сети).

• Хранилище
изменение или удаление содержимого USB-накопителя.
считывает содержимое вашего USB-накопителя.

• Другое
доступ к настройкам Bluetooth.
полный доступ к сети.
сопрягать с устройствами Bluetooth.
просмотр сетевых подключений.

Приложение работает на основе учетных данных врача в icMED вместе со спирометром Spirobank Smart (входит в комплект) и предлагает следующие функциональные возможности:
— Выбор типа турбины (одноразовая или многоразовая), Bluetooth-соединение с устройством и выбор типа спирометрии
— Добавление пациентов, включая антропометрические данные (на их основе приложение вычисляет целевые значения)
— Выполнение спирометрии и измерение 6 основных параметров: FEV1 (VEMS), FEV6, FCV (CVF), FEV1 / FCV %, FEF2575, PEF
— Расчет измеренного значения относительно эталонного значения, включая графически визуализированный
— Перенос в компьютерную базу данных icMED измеренных значений одним нажатием кнопки.Значения интерпретируются в icMED в контексте клинической картины и истории пациента, давая интерпретацию, рекомендации, возможность печати бюллетеня результатов.

Приложение является частью семейства приложений для семейных врачей, специалистов и стоматологов и включает приложения icMED.Plan (для планирования и синхронизации расписания), icMED.Up! (для переноса документов и изображений с телефона на карту пациента), icMED.Thyroid (вспомогательное приложение в УЗИ щитовидной железы, с алгоритмом интерпретации).

(PDF) Исследование нарушений функции легких у лиц с ожирением

Vaishnav BT et al. Int J Res Med Sci. 2020 Март; 8 (3): xxx-xxx

Международный журнал исследований в области медицинских наук | Марта 2020 | Том 8 | Выпуск 3 Стр. 4

Таблица 6: Корреляция параметров легочной функции

и показателей ожирения в исследуемой популяции.

Таблица 7: Корреляция параметров легочной функции

и продолжительности ожирения.

Ответ на бронходилататор отмечен в 8 случаях. Из

из них минимальное улучшение легочных патологий

отмечено в 7 случаях и хорошее в случае.

ОБСУЖДЕНИЕ

Ожирение признано глобальным явлением,

которого увеличивает заболеваемость и смертность. Считается

основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний

и диабета.9 Ожирение оказывает глубокое влияние на физиологию дыхания

.10 Было обнаружено, что ожирение

участвует в снижении податливости дыхания из-за

участия механических факторов, таких как увеличение веса на

грудной клетки и живота. Тяжелое ожирение

может привести к ожирению, синдрому гиповентиляции и апноэ сна

.

Наиболее частым нарушением функции легких у

человек с ожирением является FERV.Это происходит потому, что эффект нагрузки массы

при ожирении снижает FRC, что, в свою очередь, снижает ERV.11 Как указано в литературе, при умеренном ожирении значения спирометрии

являются нормальными. У лиц с ожирением наблюдалось

уменьшение потока выдоха, FVC и FEV1 и увеличение отношения FEV1 / FVC на

.12,13 Аналогичные эффекты были

также отмечены в этом исследовании.

В настоящем исследовании значения PEFR и MMEFR

значительно снизились у лиц, у которых был отклонен тест функции легких

.Это соответствовало исследованиям

Srinivas et al и Ofuya et al.7,14

Предыдущие исследования, проведенные на взаимосвязи между

метаболическими аномалиями и легочной функцией, повышали

триглицеридов в сыворотке, а уровни холестерина

. в качестве независимых предикторов легочных

аномалий.15,16 В этом исследовании наблюдалась положительная корреляция

между уровнями холестерина и триглицеридов

с прогнозными значениями FVC, FEV1 и FEV1 / FVC у

пациентов с обструктивными и рестриктивными заболеваниями. легочные

функциональных индекса, но связь не была значимой.

Точный механизм взаимосвязи пока не известен.

. Было предсказано, что состав легочного сурфактанта

может быть возможной связью между повышенным уровнем холестерина

ЛПВП и снижением функции легких

.17

Распределение жира в организме также оказало влияние на влияние ожирения

на функцию легких. . Исследование Collins et al. Показало значительную обратную зависимость

между ожирением и

значениями спирометрии.18 Лучшим показателем распределения жира

была толщина кожной складки. Другое исследование Lazarus et al,

показало, что центральное абдоминальное ожирение

оказывает сильное влияние на спирометрические показатели, но соотношение

уменьшается с возрастом.19 В этом исследовании нет значимой корреляции

между параметрами легочной функции и

. длительность ожирения не наблюдалась.

Коэффициент корреляции Пирсона в Collin et al., Исследование

для FVC и FEV1 в зависимости от соотношения талии и бедер, индекса массы тела

, толщина трехглавой складки была -0.18, -0,18, -0,52

и -0,11, 0,15, 0,13 соответственно.18 Аналогичные наблюдения

также были отмечены в этом исследовании (соотношение талии и бедер, масса тела

и толщина трицепсной складки составляли -0,01, -0,15. , 0,11

и -0,12, 0,17, 0,13 соответственно) и не обнаружили значимой корреляции между ними.

Ограничениями этого исследования было количество бессимптомных

пациентов, включенных в исследование, было 40, и большое количество

пациентов с значительными подгруппами, а именно; симптоматические

и бессимптомные, курильщики и некурящие —

, необходимые для выражения твердого мнения относительно отклонений от нормы

у тучных людей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании наблюдений авторы могут сделать вывод, что ожирение

вызывает изменение дыхательных функций. Тучные

человека, хотя и бессимптомные, высокий ИМТ, жировые отложения,

уровни холестерина и триглицеридов могут быть связаны с

значительными нарушениями функции легких в виде

ограничительных, а также обструктивных форм. Следовательно, не рекомендуется контролировать ожирение только из-за его хорошо известных

осложнений, таких как диабет 2 типа, гипертония, ИБС,

остеоартрита, но также во избежание его неблагоприятного воздействия на легочную функцию

и связанных с этим осложнений.

Финансирование: нет источников финансирования

Конфликт интересов: не заявлен

Этическое одобрение: исследование было одобрено комитетом по этике

ССЫЛКИ

1. Ожирение. Доступно по адресу:

https://www.nhp.gov.in/disease/non-communicable-

болезнь / ожирение. По состоянию на 15 октября 2018 г.

2. Kuczmarski RJ, Flegal KM, Campbell SM, Johnson

CL. Растущая распространенность избыточной массы тела среди

взрослых в США.Национальное здравоохранение и питание

Реакция на бронходилататоры у пациентов со стойкой аллергической астмой не может предсказать гиперреактивность дыхательных путей | Аллергия, астма и клиническая иммунология

Исследование проводилось в Амбулаторном центре болезней дыхательной системы в Загребе. Этический комитет одобрил исследование.

В исследование были включены 40 пациентов со стойкой аллергической астмой, 23 мужчины и 17 женщин в возрасте от 16 до 65 лет (34,40 ± 14,16). Диагноз астмы был установлен в соответствии с классификацией Глобальной инициативы по астме (GINA) [9]: 34 пациента имели GINA II, легкую персистирующую астму (пиковый поток выдоха (PEF) или FEV ₁ ≥ 80% от прогнозируемого, вариабельность 20 -30%), и у 6 пациентов была GINA III, умеренная персистирующая астма (PEF или FEV ₁ ≥ 70% от прогнозируемого).

Ни один из пациентов не принимал ингаляционные или пероральные кортикостероиды, бронходилататоры длительного действия, теофиллины, антигистаминные препараты, кромогликат натрия или недокромил натрия в течение как минимум 4 недель до исследования. Бронходилататоры короткого действия не использовались по крайней мере за 12 часов до исследования функции легких. Курильщики или бывшие курильщики, беременные женщины и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, риносинуситом или инфекциями дыхательных путей в течение 4 недель до исследования были исключены.

Пациенты, соответствующие критериям включения, включались в исследование один за другим к моменту поступления в поликлинику в течение 2 осенних месяцев.

Каждый пациент прошел тестирование функции легких (спирометрия, бронходилататорные тесты с сальбутамолом и ипратропиум бромидом), тест с провокацией метахолином и кожный тест.

Кожные прик-тесты были выполнены со стандартными переносимыми по воздуху аллергенами [10, 11]: клещи домашней пыли ( Dermatophagoides pteronyssinus ), перья, плесень, эпителий собак и кошек, смешанная пыльца деревьев, смешанная пыльца трав и смешанная пыльца сорняков. Средний диаметр волдыря ≥ 3 мм контрольного раствора считался положительным.

Спирометр Pneumo Screen (Jaeger, Германия) использовался для функциональных тестов легких. Наблюдаемые параметры: ОФВ ₁ и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ). Маневры принудительного выдоха повторяли до тех пор, пока не были получены три измерения FEV ₁ , воспроизводимых до 100 мл; при анализе использовалось большее значение ОФВ ₁ . Справочные значения взяты из Европейского сообщества угля и стали, CECA II [12].

В первый день была проведена спирометрия с бронхолитической пробой с сальбутамолом.После исходной спирометрии субъекты вдохнули 400 мкг сальбутамола в дозированном ингаляторе (MDI) (Вентолин, Плива, Загреб, Хорватия). Спирометрию повторили через 20 минут.

На второй день была проведена спирометрия с тестом на ипратропия бромид. После базовой спирометрии субъекты вдохнули 80 мкг MDI ипратропия бромида (Atrovent, Boehringer Ingelheim, Ingelheim am Rhein, Германия). Спирометрию повторили через 45 минут.

Тест на обратимость считался положительным, если наблюдалось увеличение ОФВ ₁ и / или ОФВ ₁ = 200 мл на 12% по сравнению с пребронходилататором ОФВ ₁ , выраженное в процентах от прогнозируемого значения [13].

На третий день тест с провокационным воздействием метахолина проводился стандартным 2-минутным методом приливного дыхания [14, 15] с использованием спирометра Pneumo Screen и Pari Provocation Test I. Без бронходилататора базовый уровень ОФВ ₁ должен был быть более 70% от прогнозируемого значения [13, 16]. Удвоение концентрации метахолина (ацетил-β-метахолин хлорид, Janssen Pharmaceutics, Бельгия) в диапазоне от 0,03 до 8 мг / мл вводилось путем ингаляции с интервалами в 5 минут, каждая в течение 2 минут, после первой ингаляции физиологического раствора. .ОФВ ₁ измеряли после каждой ингаляции. Если метахолин действительно вызывал падение на 20% или более, была рассчитана интраполированная концентрация, при которой произошло 20% падение ОФВ ₁ , и она была названа ПК ₂₀ ОФВ ₁ .

Статистический анализ данных проводился с использованием парного теста t . Результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение. Метахолин PC ₂₀ был рассчитан из логарифмических кривых концентрация-ответ путем линейной интерполяции двух соседних точек данных.Все значения PC ₂₀ были преобразованы логарифмически перед анализом. Анализы проводили с использованием линейной регрессии для корреляций между логарифмически преобразованными значениями PC ₂₀ и обоими значениями бронходилататорного теста.

Адипонектин у больных бронхиальной астмой — Львовский клинический вестник

О. Слаба

Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого

Введение. Несмотря на прогресс в диагностике и лечении бронхиальной астмы (БА), тенденция к увеличению заболеваемости наблюдается во всех возрастных группах.Особое внимание обращено на рост заболеваемости астмой в экономически развитых странах, где проблема ожирения стала чрезвычайно актуальной.

Цель. Определить уровень адипонектина в крови больных астмой и в зависимости от него определить клинико-лабораторные и инструментальные показатели.

Материал и методы. На базе аллергологического отделения 1-й клинической больницы города Львова проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 20 больных бронхиальной астмой (12 мужчин в возрасте от 18 до 59 лет и 8 женщин в возрасте от 24 до 80 лет). .Критерием включения в исследование было наличие клинических симптомов астмы, инструментальное подтверждение суточной осцилляции бронхообструктивного синдрома и проба с бронхолитиком. Всем пациентам проводилось общее обследование (жалобы, анамнез и полное физикальное обследование) и антропометрические исследования: масса тела, рост и индекс массы тела (ИМТ). Помимо стандартных лабораторных исследований, на основании показателей общего анализа крови определяли лейкоцитарный индекс интоксикации, рост которого свидетельствует об эндогенной интоксикации и процессах распада тканей.Скоростные и объемные показатели внешнего дыхания определялись с помощью компьютерного спирографа «Пневмоэкран».

Результаты и обсуждение. Медиана адипонектина у обследованных больных БА составила 114,6 [90,0; 139,1] нг / л. Значительно разные значения адипонектина наблюдались у пациентов с разной степенью тяжести заболевания. Так, у пациентов с тяжелой астмой самый низкий уровень адипонектина составил 83,5 нг / л, что значительно ниже, чем при легком постоянном течении (132.3 [111,8; 171,8] нг / л; p = 0,03). Ожирение у больных астмой сопровождалось самым низким уровнем адипонектина в крови. Анализ корреляции адипонектина в подгруппах пациентов с его уровнем ниже и выше медианы показал, что у пациентов с более низким уровнем содержание адипонектина коррелировало с наибольшим количеством клинических, лабораторных и инструментальных показателей. Процесс снижения адипонектина связан с более длительным заболеванием и мужским полом. Согласно корреляционному анализу, в условиях исходного более высокого уровня адипонектина это неблагоприятно для течения бронхиальной астмы, так как снижение его содержания связано с увеличением степени тяжести (τ = -0,5; p = 0,049) и углубление эндогенной интоксикации (τ = -0,5; p = 0.049) и последующее увеличение количества адипонектина, сопровождающееся систолической и диастолической артериальной гипертензией (τ = 0,6; p = 0,02 и τ = 0,6; p = 0,03) и тахикардией (τ = 0, 5; p = 0,04).

Выводы. Было обнаружено, что самые низкие уровни адипонектина у больных астмой наблюдаются во время тяжелого течения болезни и при ожирении. Гипоадипонектинемия часто сопровождается осложненным течением астмы и снижением как объемных, так и скоростных функциональных респираторных проб.

Список литературы

1. Пальцева Е.М., Родина А.В., Андреев Д.А. и др. Взаимосвязь уровней адипонектина и С-реактивного белка в крови со стабильным течением ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома. Молекулярная медицина. 2009; 4: 33-34. (Русский)
2. Радченко Л.М., Слаба О.Р., Бек Н.С. Адипонектин и его роль во внутренней патологии. Медицинская гидрология и реабилитация. 2012; 1: 11-18. (Украинский)
3. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Берестовская В.С. и др.Содержание лептина в плазме крови при бронхиальной астме. Клиническая медицина. 2009; 7: 33-37. (Русский)
4. Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Зайчик А.М. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы). Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008; 1: 32-43. (Русский)
5. McCourt HJ, Hunter SJ, Cardwell CR, Young IS, Murray LJ, Boreham CA et al. Мультимеры адипонектина, масса тела и маркеры сердечно-сосудистого риска в подростковом возрасте: Проект молодых сердец Северной Ирландии. Int J ожирение.2013; 37 (9): 1247-1253. https://doi.org/10.1038/ijo.2012.214
6. Dixon AE, Holguin F, Sood A, Salome CM, Pratley RE, Beuther DA et al. Официальный отчет семинара Американского торакального общества: ожирение и астма. Proc Am Thorac Soc. 2010; 7 (5): 325-335. https://doi.org/10.1513/pats.200903-013ST
7. Morisset AS, Huot C, Légaré D, Tchernof A. Концентрации циркулирующего IL-6 и липолиз абдоминальных адипоцитов, стимулированный изопротеренолом, у женщин. Ожирение. 2008; 16 (7): 1487-1492. https: // doi.org / 10.1038 / oby.2008.242
8. Накашима Р., Камей Н., Ямане К., Наканиши С., Накашима А., Коно Н. Снижение общего и высокомолекулярного адипонектина является независимыми факторами риска развития диабета 2 типа у американцев японского происхождения. J Clin Endocrinol Metabol. 2006; 91 (10): 3873-3877. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1158
9. Диксон А.Е. Адипокины и астма. Грудь. 2009; 135: 255-256. https://doi.org/10.1378/chest.08-2263
10. Глобальная стратегия управления и профилактики астмы.Глобальная инициатива по астме, обновлено в 2010 г. [Интернет]. Доступно по адресу: www.ginasthma.org/pdf/GINA_Report_2010.
11. Chow WS, Cheung BM, Tso AW, Xu A, Wat NM, Fong CH et al. Гипоадипонектинемия как предиктор развития гипертонии: 5-летнее проспективное исследование. Гипертония. 2007; 49 (6): 1455-1461. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.086835
12. Sutherland TJ, Sears MR, McLachlan CR, Poulton R, Hancox RJ. Лептин, адипонектин и астма: результаты популяционного когортного исследования.Ann Allergy Asthma Immunol. 2009; 103 (2): 101-107. https://doi.org/10.1016/S1081-1206(10)60161-5
13. Хицумото Т., Такахаши М., Иидзука Т., Шираи К. Взаимосвязь между метаболическим синдромом и коронарным атеросклерозом на ранней стадии. J Atheroscler Thromb. 2007; 14 (6): 294-302. https://doi.org/10.5551/jat.E506
14. Суд А. Ожирение, адипокины и болезни легких. J Appl Physiol. 2010; 108: 744-753. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00838.2009

Эйкозаноиды и эозинофильное воспаление дыхательных путей при ХОБЛ

Введение

Как указано в определении, предложенном Глобальной инициативой по обструктивной болезни легких (GOLD), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется прогрессирующим ограничением воздушного потока, вызванным реакцией дыхательных путей и легких на вредные частицы или пары.Воспаление дыхательных путей — один из процессов, вызывающих ограничение проходимости дыхательных путей. ¹

Эозинофильное воспаление дыхательных путей, которое, как считается, играет жизненно важную роль при астме, также описано у пациентов с ХОБЛ. Это было продемонстрировано почти у 40% стабильных пациентов с ХОБЛ. ^2,3 Более того, считается, что примерно 20% обострений заболевания связаны с притоком эозинофилов в дыхательные пути. ^4,5 Два предыдущих исследования: исследование генетической эпидемиологии ХОБЛ (COPDGene) и исследование «Продольная оценка ХОБЛ для определения предиктивных суррогатных конечных точек» (ECLIPSE), доказали, что количество эозинофилов в крови 300 клеток / мкл или больше было связано с увеличением риск обострения. ^6,7

Как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ может вызвать эозинофильное воспаление. Клетки эпителия, поврежденные воздействием загрязненного воздуха, раздражителей, микробов и аллергенов, выделяют цитокины: интерлейкин 33 (IL-33), IL-25 и стромальный лимфопоэтин тимуса. ^8–10 В случае аллергических триггеров дендритные клетки стимулируют наивные Т-лимфоциты дифференцироваться в Т-хелперные клетки (Th3) типа 2, продуцирующие ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13, в то время как неаллергенные триггеры инициируют врожденный иммунный ответ посредством стимуляции врожденных лимфоидных клеток 2 типа (ILC-2), что также приводит к продукции цитокинов типа Th3 (IL-5 и IL-13). ^8,11 Эозинофилы высвобождают медиаторы, такие как эозинофильный катионный белок и пероксидаза эозинофилов, которые вызывают повреждение бронхиального эпителия и цитокинов, поддерживающих воспаление.

5-Липоксигеназа (5-LO) — ключевой фермент в синтезе лейкотриена, превращающий арахидоновую кислоту (АК) в 5-гидропероксиэйкозатетраеновую кислоту (5-HpETE), предшественник лейкотриена A4 (LTA ₄ ). Этот промежуточный продукт может генерировать биоактивные эйкозаноиды путем гидролиза в LTB ₄ или путем конъюгации с глутатионом в LTC ₄ .Следующие шаги внеклеточного метаболизма производят LTD ₄ и LTE ₄ . Цистеиниллейкотриены (цис-ЛТ) являются медиаторами аллергического воспаления, сильно сокращая гладкие мышцы, вызывая утечку из сосудов и производство слизи, выделяемой в основном эозинофилами и тучными клетками. ¹² Промежуточный продукт активности 5-LO 55-HpETE восстанавливается и пероксидируется до 5-гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (5-HETE). Активность 12 и 15-LO приводит к образованию 12 и 15-HETE.HETE играют важную роль в физиологических функциях, таких как регулирование воспаления. ¹³ Активность циклооксигеназы (COX) находится в начале пути, ведущего к генерации простаноидов, трансформируя AA в простагландины (PG) PGG ₂ и PGH ₂ . Специфические синтазы превращают циклические эндопероксиды АК в простагландины: PGE ₂ , PGD ₂ , PGF _2a и простаноиды: тромбоксан A ₂ (TXA ₂ ) и простациклин.Из-за своего короткого периода полураспада они действуют посредством ауто- и паракринной передачи сигналов, а их биологический эффект определяется плотностью и типом рецепторов. И PGD ₂ , и PGF _2a являются мощными бронхоконстрикторами, в то время как PGE ₂ через рецепторы EP2 и EP4 участвует в бронходилатации, антифиброзном и противовоспалительном действии. ^12,14 При астме избыточное производство цис-ЛТ и PGD ₂ было связано с гиперчувствительностью к аспирину, но также и с тяжестью заболевания. ^15,16 Повышенное соотношение LTE ₄ к PGE ₂ коррелировало с ухудшением клинического течения респираторного заболевания, усугубляемого аспирином.

Индуцированная мокрота (IS) получается с помощью простой неинвазивной процедуры и была подтверждена для исследований воспалительных клеток и медиаторов при оценке респираторных заболеваний. ¹⁷ Высокоэффективная жидкостная или газовая хроматография / масс-спектрометрия — это высокочувствительный и специфический метод количественного определения эйкозаноидов в биологических образцах.Мы предположили, что липидные медиаторы и клетки, измеренные в индуцированной мокроте, будут отражать процесс воспаления в бронхиальном дереве, который определяет клинические характеристики пациентов с ХОБЛ. Для достижения этой цели мы проанализировали группу из 80 пациентов с ХОБЛ и 37 здоровых людей, которым была проведена индукция мокроты.

Пациенты и методы

Обследуемые

Всего в исследование были включены 80 пациентов с диагнозом ХОБЛ и 37 здоровых людей того же пола и возраста.Пациенты оставались без каких-либо обострений ХОБЛ или инфекций дыхательных путей в течение 6 недель, предшествовавших исследованию, и получали лекарства в соответствии с предписаниями. Клинические характеристики субъектов исследования представлены в таблице 1.

Сбор данных

Структурированная анкета использовалась для сбора данных, включая демографию, статус курения, симптомы, количество обострений ХОБЛ и фармакологическое лечение.Пациенты с ХОБЛ были классифицированы в одну из четырех категорий GOLD 2019 на основании истории обострений ХОБЛ и интенсивности респираторных симптомов с использованием модифицированной шкалы одышки Совета медицинских исследований (mMRC) и теста оценки ХОБЛ (CAT). ¹ Пре- и постбронходилататорную спирометрию выполняли с использованием компьютеризированного пневмотахографа с интеграцией потока (Pneumoscreen, Jaeger, Германия). Основные лабораторные исследования включали определение эозинофилов периферической крови.

Индуцированная мокрота

Всем субъектам была произведена индукция мокроты.У пациентов с ХОБЛ, которые не могли завершить эту процедуру из-за плохой функции легких, были получены спонтанные образцы мокроты. Образцы индуцированной мокроты исследовали на предмет дифференциального подсчета клеток мокроты и индуцированных концентраций выбранных эйкозаноидов в супернатанте мокроты.

Индукцию мокроты проводили путем ингаляции гипертонического солевого раствора в концентрациях, увеличивающихся от 3% до 5%, с использованием ультразвукового распылителя (Ultraneb 2000; DeVilibiss, Somerset, PA, USA). После отхаркивания на охлажденную льдом чашку Петри мокрота была передана в лабораторию.После ручного отделения от слюны пробки слизи обрабатывали для получения слайдов цитоспина для дифференциального подсчета клеток и супернатанта для измерения эйкозаноидов. Вкратце, слизистые пробки инкубировали с реагентом Sputolysin (EMD Millipore Merck, Дармштадт, Германия) при разведении массы / объема 1: 4 в течение 1 часа при 37 ° C. Солюбилизированный материал разбавляли 1: 1 об. / Об. В фосфатно-солевом буфере (PBS), фильтровали через фильтр (48 мкм меш) и разделяли центрифугированием при 700 g в течение 10 минут.Подсчет клеток определяли с использованием препаратов цитоспина, окрашенных по Мэй-Грюнвальду, в то время как супернатант отбирали на аликвоты и хранили при -70 ° C до анализа. Из-за низкого качества образцов мокроты, собранных у четырех пациентов с ХОБЛ, они были исключены из дальнейшего анализа.

Дифференциальный подсчет клеток мокроты позволил классифицировать следующие воспалительные паттерны: эозинофильный — определяется как индуцированная эозинофилия мокроты ≥3%; нейтрофильный — то есть индуцированная нейтрофилия мокроты ≥50%, смешанная клеточная с эозинофилией мокроты ≥3% и нейтрофилия ≥50%; и пауцигранулоцитарный — при отсутствии преобладающих воспалительных клеток. ^17,18

Концентрация эйкозаноидов в супернатанте мокроты была измерена с помощью газовой хроматографии / масс-спектрометрии (ГХ-МС) для PGE ₂ , PGD ₂ , 8-iso-PGE ₂ и 8-iso-PGF _2a и с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии / тандемной масс-спектрометрии (HPLC-MS / MS) для 5-HETE, 12-HETE, 15-HETE, 5-oxo-ETE, 12-oxo-ETE, 15-oxo-ETE, LTD. ₄ , LTE ₄ , LTB ₄ , PGA ₂ , тетранор-ПГЕ-М, тетранор-ПГД-М и 11-дегидро-TXB ₂ , как описано ранее. ¹⁹ Вкратце, экстракцию в органической фазе проводили на образцах, подкисленных до pH 3,5 уксусной кислотой и с добавлением химически идентичных дейтерированных внутренних стандартов (500 пг каждый; Cayman Chemical Co., Ann Arbor, MI, USA). Концентрации эйкозаноидов рассчитывали с использованием метода разбавления стабильных изотопов по площади под пиком. Пределы количественной оценки для измерений эйкозаноидов представлены в таблице 2.

Статистический анализ

Сводная статистика была представлена ​​в виде среднего значения, стандартного отклонения, медианы, 25-го и 75-го процентилей и числа в каждой категории с процентным соотношением к общему количеству.Нормальность проверяли с помощью теста Shapiro – Wilk W . Непараметрический критерий U-Манна – Уитни применялся для анализа различий между группами в количественных данных. Категориальные данные анализировали с использованием точных критериев x ² и Фишера. Значение P <0,05 считалось статистически значимым. Все статистические анализы были выполнены с использованием Dell Statistica (v.13) и GraphPad Prism (v.8).

Результаты

Клинические характеристики когорты ХОБЛ

Средний возраст пациентов с ХОБЛ составлял 66 лет.8 ± 8,3 года, средний возраст диагноза ХОБЛ составил 56,2 ± 11,7 года. Пациентами были преимущественно мужчины (71%) и бывшие курильщики (68%) со средним бременем курения 30 пачка лет. Степень тяжести ХОБЛ по категориям GOLD составляла: 11 (14%) субъектов A, 40 (53)% как B, пять (7%) как C и 20 (26%) как категория D. Сорок два (56%) у субъектов наблюдались обострения заболевания за последние 12 месяцев, в то время как у 18 (23,7%) были тяжелые обострения, требующие госпитализации. Тяжелая или очень тяжелая обструкция дыхательных путей (ОФВ ₁ <50% от пред.) наблюдалась у 21 (28%) испытуемого. Перекрытие астмы и ХОБЛ (ОКО) диагностировано у 17 (22%) пациентов. Почти у половины пациентов (49%) лечение ХОБЛ включало ингаляционные кортикостероиды. Клинические характеристики когорты ХОБЛ представлены в таблице 1.

Индуцированные клетки мокроты и эйкозаноиды

У субъектов с ХОБЛ повышенная эозинофилия мокроты была обнаружена у 27 (35%) субъектов, тогда как среди здоровых людей контрольной группы — у трех (8%) субъектов. Медиана эозинофилии в крови была выше при ХОБЛ по сравнению со здоровыми контрольными субъектами.Более подробную характеристику воспалительных паттернов можно найти в Таблице 1.

Индуцированная эозинофилия мокроты строго положительно коррелировала с эозинофилией крови ( ρ = 0,84; P <0,001). Обнаружена значимая положительная корреляция между эозинофилией мокроты и индуцированными концентрациями в мокроте LTE ₄ ( ρ = 0,47; P <0,001), LTD ₄ ( ρ = 0,29; P = 0,002), ПГЭ ₂ ( ρ = 0.26; P = 0,004) 8-изо-PGE ₂ ( ρ = 0,41; P <0,001), 5-HETE ( ρ = 0,34; P <0,001), 5-оксо-ETE ( ρ = 0,2; P = 0,01), PGD ₂ ( ρ = 0,36; P <0,001) и 11-дегидро-TBX ₂ ( ρ = 0,24; P = 0,01), в то время как для метаболитов простагландина тетранор-ПГЕ-М и тетранор-ПГД-М корреляция была отрицательной (? = -0,28; P = 0,003 и ? = -0.37; P <0,001 соответственно).

Индуцированные концентрации LTE в мокроте ₄ , LTD ₄ , PGD ₂ , PGE ₂ , 8-iso-PGE ₂ , 8-iso-PGF _2a , 5-oxo-ETE, 12 -oxo-ETE и 11-dehydro-TBX ₂ были значительно выше у субъектов с ХОБЛ по сравнению со здоровым контролем, тогда как концентрации тетранор-PGE-M и тетранор-PGD-M были ниже (Таблица 2). На рисунке 1 представлены различия в концентрациях выбранных эозаноидов между здоровыми людьми из контрольной группы, субъектами с ХОБЛ без эозинофилии мокроты и с эозинофилией мокроты.

Воспалительные маркеры индуцированной мокроты и течение ХОБЛ

Среди индуцированных эйкозаноидов мокроты у пациентов с ХОБЛ PGD ₂ и 11-дегидро-TBX ₂ отрицательно коррелировали с обструкцией дыхательных путей, измеренной с помощью FEV ₁ ( ρ = -0,25; P = 0,04 и ρ = -0,3; P = 0,015 соответственно) и ОФВ ₁ / ФЖЕЛ ( ρ = -0,28; P = 0,028 и ρ = -0,33; P = 0.006) значения. Субъекты ХОБЛ, которые испытали какие-либо обострения заболевания в течение последних 12 месяцев, имели значительно более низкие значения ОФВ ₁ (среднее значение 58,1 ± 27 против 75,5 + 23,5, P = 0,02), более высокую эозинофилию крови и мокроты, но статистическая значимость была достигнута только для эозинофилия в крови (медиана = 310, IQR = 170–410 клеток / мкл против отсутствия обострений: медиана = 185, IQR = 110–300, P = 0,02). В этой группе значительно более высокие концентрации PGD ₂ (медиана = 51, IQR = 25,9–120 пг / мл против медианы = 25.2, IQR = 19,1–55,8, P = 0,025) и 12-оксо-ETE (медиана = 320,9, IQR = 126,1–557,1 пг / мл против медианы = 117,1, IQR = 78,7–238,7, P = 0,022) и 5-оксо-ETE (медиана = 160,8 IQR = 51–361 пг / мл против медианы = 75,8, IQR = 20,2–163,1, P = 0,042) (см. дополнительную таблицу ). На рисунке 2 представлены корреляции между PGD ₂ в индуцированной мокроте и как FEV1, так и эозинофилией мокроты. При сравнении субъектов ACO с остальной частью когорты ХОБЛ различий в профиле эйкозаноидов не наблюдалось (см. дополнительную таблицу 2 ).У субъектов ACO была значительно более высокая кровь (310 клеток / мкл медиана, 220–460 клеток / мкл IQR против 210 клеток / мкл медиана, 110–370 клеток / мкл IQR, P = 0,039), но не эозинофилия мокроты. Никаких различий в индуцированных эйкозаноидах мокроты или эозинофилии не наблюдалось при сравнении субъектов с ХОБЛ, получавших ICS, с субъектами, получавшими только бронходилататоры.

Обсуждение

В этом исследовании мы исследовали концентрации выбранных эйкозаноидов в бронхиальном секрете и паттерны воспалительных клеток у пациентов с ХОБЛ. Был использован высокочувствительный и специфический высокоэффективный метод жидкостной или газовой хроматографии / масс-спектрометрии для количественного определения эйкозаноидов. ¹⁹

Количество и процентное содержание эозинофилов различаются в разных отделах дыхательных путей, при этом эозинофилия мокроты обычно определяется как 3% или более эозинофилов от всех неэпителиальных клеток мокроты. ^20,21 Эозинофильное воспаление дыхательных путей, воспринимаемое как типичный признак астмы, также обнаруживается у пациентов с ХОБЛ. Частота эозинофильного паттерна при ХОБЛ в нашей выборке была сопоставима с другими исследованиями, в которых сообщалось о цифрах от 32 до 40%. ^2,3,22–25 Медиана эозинофилы мокроты была сопоставима с исследованием, в котором анализировались чистые пациенты с ХОБЛ, проведенным Zahraei et al, ²⁶ , в то время как эозинофилия в крови была выше, возможно, из-за того, что наше исследование включало ОКО. В нашей когорте с ХОБЛ эозинофилия мокроты положительно коррелировала с эозинофилией крови.Это наблюдение хорошо задокументировано в нескольких исследованиях астмы. ^18,27,28 При ХОБЛ, с другой стороны, существующие данные об этой корреляции неясны. В исследованиях, в которых участвовали пациенты с чистой ХОБЛ, наличие и сила корреляции, по-видимому, зависели от тяжести заболевания. При стабильной ХОБЛ легкой и средней степени тяжести такой корреляции не наблюдалось, в то время как при заболеваниях средней и тяжелой степени была обнаружена слабая корреляция, и периферические эозинофилы не могли предсказать эозинофилию мокроты. ^24,27,29,30 Несмотря на эти довольно слабые корреляции при стабильной ХОБЛ, количество эозинофилов в крови было предложено в качестве маркера для руководства лечением ICS. ¹ Эозинофильный паттерн у пациентов с ХОБЛ является результатом либо сосуществующей астмы, либо плохо изученных механизмов, которые могут привести к эозинофилии дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ без каких-либо астматических особенностей. Считается, что либо клетки Th3, либо ILC2 продуцируют цитокины, которые способствуют привлечению и активации эозинофилов и приводят к тканевой эозинофилии. ³⁰ Исследования на астматиках показали, что цис-ЛТ и PGD ₂ , высвобождаемые тучными клетками, рекрутируют и активируют клетки ILC2. ³¹ Путем измерения ISS мы подтвердили, что эозинофильное воспаление у пациентов с ХОБЛ было связано с перепроизводством цис-LT: LTD ₄ и LTE ₄ , продуктов липоксигенации HETE: 5-HETE и 5-оксо-ETE и простаноидов. : PGD _2, PGE ₂ , 8-изо-PGE ₂ , 11-dehydro-TBX ₂ в бронхиальном отсеке.Исследование Sanak et al. ³² доказало, что у астматиков по сравнению со здоровым контролем наблюдается повышенная концентрация 5-HETE, 12-HETE и 15-HETE, LTC ₄ , LTD ₄ и LTE ₄ , метаболиты PGD ₂ , PGE ₂ , PGF _2a , 8-изо-PGF _2a и 11-дегидро-TXB ₂ в конденсате выдыхаемого воздуха (EBC). Дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными соединениями важен в патогенезе воспаления дыхательных путей при астме.Снижение синтеза липоксинов и PGE ₂ , сопровождающееся перепроизводством провоспалительных цис-LT и PGD ₂ было связано с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, обостряющим респираторное заболевание и тяжесть заболевания. ^32–36 Исследования эйкозаноидов в индуцированной мокроте показали, что повышенные концентрации цис-ЛТ и PGD ₂ являются результатом притока эозинофилов в бронхиальное дерево. ^15,18 Концентрации тетранор-ПГЕ-М и тетранор-ПГД-М в ISS были ниже вместе с более высокими концентрациями исходных соединений PGE ₂ и PGD ₂ при ХОБЛ по сравнению со здоровым контролем.Более высокие уровни PGE ₂ с более низкими концентрациями метаболитов в ISS ранее наблюдались в подтипе тяжелой астмы с нарушенной функцией легких, характеризующейся нейтрофильными и смешанными клеточными структурами, в исследовании Mastalerz et al. Возможное объяснение этого может лежать в измененном метаболизме простагландинов или дисбалансе между различными типами рецепторов PGE ₂ .

Имеются противоречивые данные о возможных различиях в клинических характеристиках пациентов с ХОБЛ с эозинофильным и неэозинофильным воспалением дыхательных путей.В некоторых исследованиях не было различий в тяжести обструкции дыхательных путей между эозинофильными и неэозинофильными пациентами, в то время как другие авторы сообщили о более высоком постбронходилататорном ОФВ1 у неэозинофильных пациентов. ^23,24,29,37 В нашем исследовании не было выявлено связи между эозинофилией крови или мокроты и основной функцией легких, измеренной с помощью FEV1. Подобные результаты, касающиеся эозинофилии дыхательных путей и крови, подтверждают гипотезу о том, что при ХОБЛ может существовать некоторая диссоциация между функцией легких в терминах и эозинофилами. ^24,38 Тем не менее, в нашей выборке эйкозаноиды PGD ₂ и 11-дегидро-TBX ₂ отрицательно коррелировали с обструкцией дыхательных путей, измеренной с помощью FEV1. Отрицательная корреляция между метаболитами эйкозаноидов HETE и HpETE, измеренными в сыворотке крови, и соотношением ОФВ1 / ФЖЕЛ наблюдалась Cai et al. ³⁹ Проспективные исследования показали, что пациенты с ХОБЛ с повышенным исходным уровнем эозинофилов в крови (≥300 клеток / мкл) подвергались большему риску обострений заболевания. ^7,40 пациентов с ХОБЛ в нашем исследовании, которые испытали какие-либо обострения заболевания в течение последних 12 месяцев, имели значительно более высокую эозинофилию в крови и концентрации PGD ₂ , 12-оксо-ETE и 5-оксо-ETE, измеренные в ISS.Процент наших пациентов, у которых возникло обострение ХОБЛ, кажется относительно высоким по сравнению с показателями, наблюдаемыми в опубликованных исследованиях. ^41,42 Возможным объяснением может быть тот факт, что участники нашего исследования были набраны в академическом центре, куда направляют пациентов с более тяжелым клиническим течением ХОБЛ. Более того, в некоторых случаях пациенты направлялись в наш центр после обострения, потребовавшего госпитализации в прошлом году.

Многочисленные исследования изучали эозинофильное воспаление дыхательных путей при ХОБЛ как многообещающую мишень для терапии ингаляционными кортикостероидами (ICS).Было продемонстрировано, что у пациентов с ХОБЛ титрование ИКС для нормализации количества эозинофилов в мокроте приводило к снижению частоты тяжелых обострений. ⁴ В нашей выборке мы не зафиксировали каких-либо различий в концентрациях эйкозаноидов или эозинофилии в мокроте между пациентами, получавшими и не получавшими ИКС. Ни у одного из испытуемых не была доза ИКС, титрованная на основе эозинофилии мокроты. Исследования пациентов с астмой не показали корреляции между лечением глюкокортикостероидами и эйкозаноидами при EBC. ³² Также высокие концентрации провоспалительных эйкозаноидов в ISS наблюдались у субъектов с эозинофильной астмой, получавших схемы с высоким содержанием глюкокортикостероидов. ¹⁵

Исследование Cai et al. ³⁹ , в котором изучали сывороточные эйкозаноиды, показало, что некоторые HETE различаются между ACO и чистой ХОБЛ. В нашем исследовании различий в профиле эйкозаноидов в бронхиальном отделе не наблюдалось. У субъектов ACO была значительно более высокая эозинофилия крови, но не мокроты, по сравнению с другими субъектами ХОБЛ.В литературе есть много сообщений о том, что по сравнению с пациентами с ХОБЛ, пациенты с ОКО характеризуются более высокой эозинофилией не только в периферической крови, но и в мокроте. ^43–46 В этом исследовании мы использовали диагностические критерии, представленные в отчетах GOLD и GINA, в которых ОКО определяется как постоянное ограничение воздушного потока с некоторыми особенностями, обычно связанными с астмой, а некоторые — с ХОБЛ. ^1,47 Однако многие другие критерии (критерии Soler-Cataluna или Rhee) включают эозинофилию мокроты как один из диагностических критериев ACO. ^48,49 Поэтому неудивительно, что во многих публикациях показана более высокая эозинофилия мокроты у пациентов с ОКО по сравнению с пациентами с ХОБЛ.

Мы осознаем ограничения нашего исследования. Выборка исследования ограничена, и некоторые анализы, например, сравнение между группами GOLD A-D, не могут быть выполнены. У некоторых пациентов из-за плохой функции легких брали образец мокроты самопроизвольно. Более того, в это исследование было включено большое количество пациентов с тяжелой формой ХОБЛ, поскольку оно проводилось в специализированном центре, что, возможно, могло исказить результаты.Может возникнуть вопрос, полностью ли измерение местного производства эйкозаноидов отражает сложность воспаления и его связь с клиническим течением ХОБЛ. Также известно, что воспалительные паттерны притока клеток в дыхательные пути могут со временем меняться.

Заключение

Это исследование предоставляет информацию о паттернах воспалительных клеток и профилях эйкозаноидов, измеренных в индуцированной мокроте при стабильной ХОБЛ по сравнению со здоровым контролем. Стабильная ХОБЛ часто связана с притоком эозинофилов в нижние дыхательные пути и повышенными концентрациями эйкозаноидов, что отражается в некоторых характеристиках заболевания.

Сокращения

ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; ИМТ, индекс массы тела; ОФВ1 — объем форсированного выдоха за 1 секунду; ФЖЕЛ, форсированная жизненная емкость легких; CAT — Оценочный тест на ХОБЛ; mMRC, модифицированный совет медицинских исследований; ACOS, синдром наложения астмы и ХОБЛ; LAMA, мускариновые антагонисты длительного действия; LABA, бета-агонисты длительного действия; ГХ-МС, газовая хроматография / масс-спектрометрия; ВЭЖХ-МС / МС, высокоэффективная жидкостная хроматография / тандемная масс-спектрометрия; GOLD, Глобальная инициатива по обструктивной болезни легких; COPDGene, Генетическая эпидемиология ХОБЛ; ECLIPSE, Продольная оценка ХОБЛ для определения предиктивных суррогатных конечных точек; ИЛ-33, интерлейкин 33; Th3, Т-хелперные клетки 2 типа; ILC-2, врожденные лимфоидные клетки 2 типа; 5-ЛО, 5-липоксигеназа; AA, арахидоновая кислота, 5-HpETE, 5-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота; LTA ₄ , лейкотриен A4; цис-ЛТ, цистеиниллейкотриены; 5-НЕТЕ, 5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота; ЦОГ, циклооксигеназа; ТХА ₂ тромбоксан А ₂ ; IS — индуцированная мокрота; ACO, астма-ХОБЛ накладываются друг на друга; EBC, конденсат выдыхаемого воздуха; ИКС ингаляционный кортикостероид; HC, здоровый контроль; LTE ₄ , лейкотриен E ₄ ; LTD ₄ , лейкотриен D ₄ ; LTB ₄ , лейкотриен B ₄ ; PGE ₂ , простагландин E ₂ ; PGD ​​ ₂ , простагландин D ₂ ; PGA ₂ , простагландин A ₂ ; тетранор-ПГЕ-М, метаболит тетранор-простагландина Е; тетранор-PGD-M, метаболит тетранор-простагландина D; 8-изо-PGE ₂ , 8-изо-простагландин E ₂ ; 8-изо-PGF _2a , 8-изо-простагландин F _2a , 5-HETE, 5-гидроксиэйкозатетраеновая кислота; 5-оксо-ETE, 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота; 12-НЕТЕ, 12-гидроксиэйкозатетраеновая кислота; 12-оксо-ETE, 12-оксо-эйкозатетраеновая кислота; 15-НЕТЕ, 15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота; 15-оксо-ETE, 15-оксо-эйкозатетраеновая кислота; 11-дегидро-TBX ₂ , 11-дегидротромбоксан B ₂ .

Утверждение этических норм и информированное согласие

Субъекты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования соответствовал Хельсинкской декларации и был одобрен этическим комитетом Ягеллонского университета (KBET 122.6120.40.2015).

Благодарности

Это исследование было поддержано грантом Национального научного центра (NCN) (2014/15 / N / NZ5 / 036/32).

Предварительные результаты этого исследования были представлены в виде стендовой презентации на Международном конгрессе ERS.Резюме плаката было опубликовано в European Respiratory Journal 2018 52: Suppl. 62, PA4235: https://erj.ersjournals.com/content/52/suppl_62/PA4235

Авторские взносы

Все авторы внесли значительный вклад в представленную работу, будь то концепция, дизайн исследования, выполнение, сбор данных, анализ и интерпретация, или во всех этих областях; принимал участие в написании, редактировании или критическом рецензировании статьи; дал окончательное одобрение версии, которая будет опубликована; договорились о журнале, в который была подана статья; и соглашаемся нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Золотые отчеты — Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких — GOLD. Доступно по адресу: https://goldcopd.org/gold-reports/. По состоянию на 25 ноября 2020 г.

2. Сингх Д., Колсум У., Брайтлинг С.Э. и др. Эозинофильное воспаление при ХОБЛ: распространенность и клиническая характеристика. Eur Respir J . 2014. 44 (6): 1697–1700. DOI: 10.1183 / 0

3.Саха С., Брайтлинг К.Э. Эозинофильное воспаление дыхательных путей при ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2006; 1 (1): 39–47. DOI: 10.2147 / copd.2006.1.1.39

4. Сива Р., Грин Р.Х., Брайтлинг С.Э. и др. Эозинофильное воспаление дыхательных путей и обострения ХОБЛ: рандомизированное контролируемое исследование. Eur Respir J . 2007. 29 (5): 906–913. DOI: 10.1183 / 0

5. Saetta M, Di Stefano A, Maestrelli P, et al. Эозинофилия дыхательных путей при хроническом бронхите в период обострений. Am J Respir Crit Care Med . 1994; 150 (6 Pt 1): 1646–1652. DOI: 10.1164 / ajrccm.150.6.7952628

6. Кин Дж. Д., Якобсон С., Кечрис К. и др. Биомаркеры для прогнозирования обострений в когортах SPIROMICS и COPD Gene. Am J Respir Crit Care Med . 2017; 195 (4): 473–481. DOI: 10.1164 / rccm.201607-1330OC

7. Юн Дж. Х., Лэмб А., Чейз Р. и др. Пороговые значения эозинофилов в крови и обострения у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. J Allergy Clin Immunol .2018; 141 (6): 2037–2047. E10. DOI: 10.1016 / j.jaci.2018.04.010

8. Нарендра Д.К., Ханания Н.А. Ориентация на IL-5 при ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2019; 14: 1045–1051. DOI: 10.2147 / COPD.S155306

9. Инь С., О’Коннор Б., Ратофф Дж. И др. Экспрессия и клеточное происхождение стромального лимфопоэтина тимуса и хемокинов у пациентов с тяжелой астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Дж. Иммунол . 2008. 181 (4): 2790–2798. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.4.2790

10. Gorska K, Nejman-Gryz P, Paplinska-Goryca M, Korczynski P, Prochorec-Sobieszek M, Krenke R. Сравнительное исследование уровней IL-33 и IL-6 в различных респираторных образцах при астме легкой и средней степени тяжести и ХОБЛ. ХОБЛ . 2018; 15 (1): 36–45. DOI: 10.1080 / 15412555.2017.1416074

11. Якобсен Э., Дойл А., Колберт Д. и др. Дифференциальная активация эозинофилов дыхательных путей вызывает у мышей аллергические реакции легких Th3, опосредованные IL-13. Аллергия . 2015; 70 (9): 1148–1159.DOI: 10.1111 / all.12655

12. Fanning LB, Boyce JA. Липидные медиаторы и аллергические заболевания. Ann Allergy Asthma Immunol . 2013. 111 (3): 155–162. DOI: 10.1016 / j.anai.2013.06.031

13. Романо М., Чианчи Е., Симиеле Ф., Реккиути А. Липоксины и липоксины, запускаемые аспирином, в разрешении воспаления. Eur J Pharmacol . 2015; 760: 49–63. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2015.03.083

14. Вудворд Д.Ф., Джонс Р.Л., Нарумия С. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.LXXXIII: классификация простаноидных рецепторов, обновленная за 15 лет. Pharmacol Ред. . 2011; 63 (3): 471–538. DOI: 10.1124 / pr.110.003517

15. Mastalerz L, Celejewska ‐ Wójcik N, Wójcik K, et al. Индуцированные биоактивные липидные медиаторы супернатанта мокроты могут идентифицировать подтипы астмы. Clin Exp Allergy . 2015; 45 (12): 1779–1789. DOI: 10.1111 / cea.12654

16. Целеевска ‐ Войчик Н., Войчик К., Игнацак ‐ Попель М. и др. Субфенотипы респираторного заболевания, обостренного нестероидными противовоспалительными заболеваниями, идентифицированные с помощью анализа латентных классов. Аллергия . 2020; 75 (4): 831–840. DOI: 10.1111 / all.14141

17. Джуканович Р., Стерк П.Дж., Фахи СП, Харгрив§ ФЭ. Стандартизированная методика индукции и обработки мокроты. Eur Respir J . 2002; 20 (37пл.): 1с – 2с. DOI: 10.1183 / 0

18. Mastalerz L, Celejewska-Wójcik N, Wójcik K, et al. Вызванные эйкозаноиды мокроты во время бронхиальной провокации аспирином у пациентов с астмой с гиперчувствительностью к аспирину. Аллергия . 2014. 69 (11): 1550–1559.DOI: 10.1111 / all.12512

19. Санак М., Гелич А., Награба К., Кашуба М., Кумик Дж., Щеклик А. Целевая липидомика эйкозаноидов конденсата выдыхаемого воздуха у здоровых людей. Дж. Хроматограф B Analyt Technol Biomed Life Sci . 2010. 878 (21): 1796–1800. DOI: 10.1016 / j.jchromb.2010.05.012

20. Rutgers SR, Timens W, Kaufmann HF, van der Mark TW, Koëter GH, Postma DS. Сравнение индуцированной мокроты с промыванием бронхов, бронхоальвеолярным лаважем и биопсией бронхов при ХОБЛ. Eur Respir J . 2000. 15 (1): 109–115. DOI: 10.1183 / 0

21. Вайсжар З., Хорват И. Индуцированный анализ мокроты: шаг за шагом. Дыши . 2013. 9 (4): 300–306. DOI: 10.1183 / 20734735.042912

22. Ким В.Л., Кумбс Н.А., Стейплз К.Дж. и др. Воздействие и ассоциации эозинофильного воспаления при ХОБЛ: анализ когорты AERIS. Eur Respir J . 2017; 50 (4): 1700853. DOI: 10.1183 / 13993003.00853-2017

23. Ли Р., Пиццичини МММ, Моррис М.М., Мальтис Ф., Харгрив Ф. Э., Пиццичини Э.Стабильная ХОБЛ: прогнозирование пользы от лечения высокими дозами ингаляционных кортикостероидов. Eur Respir J . 2006. 27 (5): 964–971. DOI: 10.1183 / 0

24. Пробощ М., Майкрофт К., Паплинска-Горица М. и др. Связь между кровью и индуцированными эозинофилами мокроты, гиперреактивность бронхов и обратимость обструкции дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких от легкой до умеренной. ХОБЛ . 2019; 16 (5–6): 354–361. DOI: 10.1080 / 15412555.2019.1675150

25.Негево Н.А., Макдональд В.М., Бейнс К.Дж. и др. Эозинофилы периферической крови: суррогатный маркер эозинофилии дыхательных путей при стабильной ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2016; 11: 1495–1504. DOI: 10.2147 / COPD.S100338

26. Zahraei HN, Guissard F, Paulus V, Henket M, Donneau A-F, Louis R. Комплексный кластерный анализ ХОБЛ, включая системные маркеры воспаления и маркеры воспаления дыхательных путей. Дж. Хронический обострение пульса . 2020; 17 (6): 672–683. DOI: 10.1080 / 15412555.2020.1833853

27.Górska K, Paplińska-Goryca M, Nejman-Gryz P, Goryca K, Krenke R. Эозинофильное и нейтрофильное воспаление дыхательных путей в фенотипе астмы легкой и средней степени тяжести и хронической обструктивной болезни легких. ХОБЛ . 2017; 14 (2): 181–189. DOI: 10.1080 / 15412555.2016.1260539

28. Фаулер SJ, Tavernier G, Niven R. Высокое количество эозинофилов в крови предсказывает эозинофилию мокроты у пациентов с тяжелой астмой. J Allergy Clin Immunol . 2015; 135 (3): 822–824.e2. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.09.034

29. Hartjes FJ, Vonk JM, Faiz A, et al. Прогностическая ценность эозинофилов и нейтрофилов в отношении клинических эффектов ICS при ХОБЛ. Респирол Карлтон Вик . 2018; 23 (11): 1023–1031. DOI: 10.1111 / resp.13312

30. Майкрофт К., Кренке Р., Горска К. Эозинофилы при ХОБЛ — современные концепции и клинические последствия. J Allergy Clin Immunol Pract . 2020; 8 (8): 2565–2574. DOI: 10.1016 / j.jaip.2020.03.017

31. Уайт А.А., Доэрти Т.А. Роль врожденных лимфоцитов 2-й группы в патогенезе аспириновых респираторных заболеваний. Am J Rhinol Allergy . 2018; 32 (1): 7–11. DOI: 10.2500 / ajra.2018.32.4498

32. Sanak M, Gielicz A, Bochenek G, Kaszuba M, Niżankowska-Mogilnicka E, Szczeklik A. Целенаправленная липидомика эйкозаноидов конденсата выдыхаемого воздуха обеспечивает отчетливую картину фенотипа астмы, не переносящей аспирин. J Allergy Clin Immunol . 2011; 127 (5): 1141–1147.e2. DOI: 10.1016 / j.jaci.2010.12.1108

33. Леви Б.Д., Боннанс С., Сильверман Е.С. и др. Снижение биосинтеза липоксина при тяжелой астме. Am J Respir Crit Care Med . 2005. 172 (7): 824–830. DOI: 10.1164 / rccm.200410-1413OC

34. Аггарвал С., Мудли Ю.П., Томпсон П.Дж., Миссо Н.Л. Концентрация простагландина E2 и цистеиниллейкотриена в мокроте: связь с тяжестью астмы и эозинофильным воспалением. Clin Exp Allergy . 2010. 40 (1): 85–93. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2009.03386.x

35. Huynh M-LN, Malcolm KC, Kotaru C, et al. Дефектный апоптотический фагоцитоз клеток ослабляет простагландин E2 и 15-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту в тяжелых альвеолярных макрофагах при астме. Am J Respir Crit Care Med . 2005. 172 (8): 972–979. DOI: 10.1164 / rccm.200501-035OC

36. Кэхилл К.Н., Бенско Дж. С., Бойс Дж. А., Лэйдлоу TM. Простагландин D₂: доминирующий медиатор респираторного заболевания, обостряемого аспирином. J Allergy Clin Immunol . 2015; 135 (1): 245–252. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.07.031

37. Chou K-T, Su K-C, Hsiao Y-H, et al. Постбронходилататорная обратимость ОФВ1 и эозинофильного воспаления дыхательных путей при ХОБЛ. Арочный Бронконеумол .2017; 53 (10): 547–553. DOI: 10.1016 / j.arbr.2017.01.027

38. Казанова С., Челли Б.Р., Де-Торрес Дж. П. и др. Распространенность стойкой эозинофилии в крови: связь с исходами у пациентов с ХОБЛ. Eur Respir J . 2017; 50 (5): 1701162. DOI: 10.1183 / 13993003.01162-2017

39. Cai C., Bian X, Xue M, et al. Эйкозаноиды, метаболизируемые посредством LOX, позволяют отличить астму-ХОБЛ от ХОБЛ по метаболомическим исследованиям. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2019; 14: 1769–1778. DOI: 10.2147 / COPD.S207023

40. Ведель-Крог С., Нильсен С.Ф., Ланге П., Вестбо Дж., Нордестгаард Б.Г. Эозинофилы крови и обострения при хронической обструктивной болезни легких. Копенгагенское исследование населения в целом. Am J Respir Crit Care Med . 2016; 193 (9): 965–974. DOI: 10.1164 / rccm.201509-1869OC

41. Коблизек В., Миленкович Б., Барчик А. и др. Фенотипы пациентов с ХОБЛ с историей курения в Центральной и Восточной Европе: исследование POPE. Eur Respir J . 2017; 49 (5): 1601446.DOI: 10.1183 / 13993003.01446-2016

42. Херст Дж. Р., Вестбо Дж., Анзуэто А. и др. Склонность к обострению при хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med . 2010. 363 (12): 1128–1138. DOI: 10.1056 / NEJMoa03

43. Гао Дж., Ивамото Х., Коскела Дж. И др. Характеристика биомаркеров мокроты для синдрома перекрытия астмы и ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2016; 11: 2457–2465. DOI: 10.2147 / COPD.S113484

44. Иноуэ Х., Нагасе Т., Морита С., Йошида А., Джиннаи Т., Ичиносе М.Распространенность и характеристики перекрестного синдрома астмы и ХОБЛ, выявленные с помощью поэтапного подхода. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2017; 12: 1803–1810. DOI: 10.2147 / COPD.S133859

45. Китагучи Ю., Комацу Ю., Фудзимото К., Ханаока М., Кубо К. Эозинофилия мокроты может предсказать реакцию на лечение ингаляционными кортикостероидами у пациентов с синдромом наложения ХОБЛ и астмы. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2012; 7: 283–289. DOI: 10.2147 / COPD.S30651

46.Кобаяси С., Ханагама М., Яманда С., Исида М., Янаи М. Воспалительные биомаркеры при синдроме наложения астмы и ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis . 2016; 11: 2117–2123. DOI: 10.2147 / COPD.S113647

47. Основной отчет GINA — Глобальная инициатива по астме — GINA. Доступно по адресу: https://ginasthma.org/gina-reports/. По состоянию на 25 ноября 2020 г.

48. Soler-Cataluña JJ, Cosío B, Izquierdo JL, et al. Согласованный документ о перекрывающемся фенотипе ХОБЛ-астма при ХОБЛ. Арочный Бронконеумол .2012. 48 (9): 331–337. DOI: 10.1016 / j.arbres.2011.12.009

49. Ри СК. Фенотип наложения синдрома астмы и хронической обструктивной болезни легких. Korean J Intern Med . 2015; 30 (4): 443–449. DOI: 10.3904 / kjim.2015.30.4.443